Plitidepsin (Aplidin®)

美国伊利诺州立大学Rinehart教授小组于198年从加勒比海域生息的一种进化较低的原索动物Didemnum solidum体内发现化合物膜海鞘素A和B (didemnin A、B)，药理实验显示其具有较强的抗癌活性。该类化合物属环状缩酚酸肽类，目前已经发现的膜海鞘素有10种以上。

体内筛选结果显示，膜海鞘素B具有强烈的抗P388白血病和B16黑色素瘤活性，可诱导HL-60肿瘤细胞的迅速凋亡以及许多转化细胞的凋亡，但对静息的正常外周血单核细胞不起作用。膜海鞘素B于1984年进入I期临床实验阶段，是第1个在美国进入临床研究的海洋天然产物。进一步药理研究表明，该化合物对L1210白血病细胞的IC50为2ng/mL。在膜海鞘素B对几种淋巴细胞的免疫功能实验中，观察到其具较强的免疫抑制活性，且抑制活性强于环孢霉素A (ciclosporin A)，但因心脏和神经毒性而被放弃。1991年发现地中海生息的一种原索动物Aplidium albicans Milne Edwaards体内中含dehydrodidemnin B (Plitidepsin)，该化合物虽然只比膜海鞘素B少2个氢原子，即膜海鞘素B中的末端乳酸酰基被氧化丙酮酸酰基取代，但其抗癌活性却比膜海鞘素强6～10倍，且毒性较弱。Pharma Mar’s公司将其进行了临床开发，商品名Aplidin®。2004年Aplidin®处于II期临床试验，被FDA授权用于罕见病多发性骨髓瘤和急性淋巴性白血病的治疗。