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selitrectinib

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塞曲替尼


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selitrectinib是来自Loxo Oncology(已被礼来收购)的“不限癌种”候选药物LOXO-195,由其与拜耳共同研发,selitrectinib能够抑制已经对已有TRK抑制剂产生抗性的TRK蛋白的活性,根据selitrectinib一项早期临床试验中展现的结果显示,在20名已经接受过一种TRK抑制剂治疗的实体瘤患者中,selitrectinib获得了45的客观缓解率(ORR),且它还能够治疗对口服TRK抑制剂Larotrectinib(商品名Vitrakvi)产生抗性的实体瘤患者。

TRK,又名神经营养受体酪氨酸激酶(Neurotrophin receptor kinase,NTRK),是一类神经生长因子受体,包含NTRK1、NTRK2和NTRK3基因编码的TrkA、TrkB和TrkC三种受体。TRK激酶与细胞增殖、分化、代谢和凋亡有密切的关系。研究表明,当染色体变异发生NTRK基因融合,可导致TRK激酶下游信号过度激活,进而可导致癌症产生。

NTRK基因融合可见于多种实体瘤类型中,包括胰腺癌、甲状腺癌、唾液腺癌、乳腺癌、结直肠癌、肺癌等,尤其在一些罕见的癌症,如婴儿纤维肉瘤、类似乳腺分泌性癌、乳腺分泌型癌中,NTRK基因融合的发生率可达90以上。




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