阿普立定(Aplidin，脱氢膜海鞘素，plitidepsin，dehydrodidemnin B)

脱氢膜海鞘素(Aplidin，plitidepsin，dehydrodidemnin B)从被囊动物膜海鞘科动物中分离出的提取物，有强细胞毒活性，后经分离精制得膜海鞘素A、B、C，为脂肽类环状缩肽，由肽键部分与非肽键联成。现已发现海鞘类生物活性物质有显著的抗病毒及抗肿瘤作用，可望开发为新颖的药物。膜海鞘素B能抑制DNA和RNA病毒，P388白血病小鼠存活期能延长99，对于B16黑色素瘤小鼠的存活期可延长60，膜海鞘素B比A作用更强，在低浓度时(0.01％μg/ml持续作用)对乳腺癌、卵巢癌、肾癌及肉瘤等均有明显活性，在免疫抑制话性与目前临床上常用的免疫抑制剂类固醇激素等相比，其作用要高出100－1000倍。NCI对膜海鞘素B的Ⅱ期临床主要针对胃癌、膀胱癌、前列腺癌、多发性骨髓癌和急性淋巴白血病等，目前Ⅲ期临床正在进行中。2003年，欧洲药品管理局(EMA)授权其作为急性淋巴细胞白血病孤儿药。现今已引起了全球对海鞘的广泛兴趣，已发现的膜海鞘素约有12个，而更多的衍生物正在进行一系列的研究，有望发现疗效更好、毒副作用更低的新颖性抗肿瘤药物。

1987年，Rinehart等首次报道了didemmin族化合物的全合成研究，后续有不少课题组也在进行一系列的相关研究。而阿普立定的经典合成方法是Jou等于1997年报道的，他们利用BOP、PyBrOP、PyAOP、HBTU、HATU等一系列磷盐多肽缩合试剂来合成酰胺产物，收率高，可获得大量的目标化合物。

阿普立定在体内外实验都表现出较好的抗肿瘤活性，如甲状腺癌、结肠癌、淋巴癌和肾癌等。对人白血病细胞系MOLT-4的研究表明，阿普立定的作用机制是抑制细胞生长和促使细胞凋亡。阿普立定抑制MOL-4细胞的生长和诱导细胞凋亡不是通过直接影响VEGF的转录或其mRNA的稳定性，而是通过抑制VEGF的分泌从而阻断癌细胞生长所必需的VEGF/VEGFR-1自分泌回路实现的。但是阿普立定抑制VEGF分泌的作用机制尚不完全清楚，阿普立定的主要作用或许是导致一系列的级联反应，包括抑制新VEGF、mRNA的合成和下调VEGFR-1受体的表达，阻断其FIT-1的自分泌环。而阿普立定的细胞毒素作用对增殖细胞有明显的选择性，c-Jun N端JNK的激活是其诱导细胞凋亡的关键。