Padcev中文名为维恩妥尤单抗/恩诺单抗（EV），是全球目前唯一一款针对Nectin-4靶点的ADC药物。 维恩妥尤单抗（enfortumab vedotin）是 Seagen/Astellas（日本安斯泰来）合作开发的全球首款靶向Nectin-4的ADC药物，2023年3月10日在国内申报上市，拟用于治疗既往接受过 PD-1/PD-L1 抑制剂和含铂化疗治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者。 2019年12月，维恩妥尤单抗在美国通过加速批准首次上市，用于治疗既往接受 PD-1/PD-L1 抑制剂和含铂化疗治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者；今年4月份继续扩大适应症，获批联合帕博利珠单抗，用于顺铂不耐受的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的一线治疗，成为首款一线治疗 mUC的PD-1和ADC联合疗法。

CD79b是B细胞受体（BCR）复合物的组成部分。由于其在成熟的B细胞和B细胞恶性肿瘤上的表达受到限制，因此它是有希望的治疗靶标。Polatuzumab vedotin（Pola）是一种抗CD79b mAb，它通过蛋白酶可裂解的接头与MMAE偶联，类似于抗CD22 ADC的结构，即pinatuzumab vedotin（Pina）。一期临床试验表明，推荐剂量2.4 mg / kg的单药Pola对NHL有效，但对CLL无效。pola和pina经常与利妥昔单抗联合研究。ROMULUS试验显示，不论CD79b表达如何，DLBCL患者R-Pola的ORR率为54％（CR为21％），PFS中位数为5.6个月，与R-Pina相当。但对于FL患者，R-Pola与70％的ORR（45％的CR）相关，中位PFS为15.3个月，比R-Pina的疗效显着。R-Pola与R-Pina具有相似的AE，但SAE的发生率较低。因此，总体风险收益比有利于Pola在B细胞NHL中的进一步研究。

Genentech（已被Roche收购）和Seagen合作开发的维博妥珠单抗是全球首创的靶向CD79b的抗体偶联药物，于2019年6月被FDA批准上市，用于三线治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），并于2020年和2021年相继在欧洲和日本上市。

CD79b蛋白在大多数B细胞中特异性表达，在淋巴组织中大量存在。维博妥珠单抗通过与CD79b蛋白特异性结合并释放化疗药物来破坏B细胞，使其对正常细胞的影响降到最低。

针对成人R/R DLBCL的Ib/II期试验GO29365（NCT02257567）结果显示，Polivy+苯达莫司汀+利妥昔单抗（BR） vs. BR的CR达到40 vs.17.5，mOS达到12.4月 vs. 4.7月。这是唯一一个证明比苯达莫司汀/利妥昔单抗更高应答率的关键随机试验。一线治疗DLBCL的关键III期试验POLARIX（NCT03274492）结果显示，Polivy+R-CHP vs R-CHOP显著改善PFS，达到其主要终点。

维博妥珠单抗的2020年销售额达到1.69亿瑞士法郎，约2019年销售额的三倍。2021年12月2日，在中国提交上市申请（JXSS2101035、JXSS2101034），预计2022Q4上市用于弥漫性大B细胞淋巴瘤。

brentuximab vedotin 是新型靶向抗体 - 药物偶联物，能使药物直接作用于淋巴瘤细胞上的靶点 CD30，美国食品和药品监督管理局 2011 年 8 月 19 日批准其上市。MD 安德森癌症中心等机构的研究者发表了关于 brentuximab vedotin 治疗 CD30+ 的 T 细胞淋巴瘤 1 期研究成果，该研究发表在 8 月 18 日的《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）上。

目前，外周 T 细胞淋巴瘤（PTCL）一线治疗方案主要为 CHOP（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松），5 年总生存率（OS）不到 50。在该研究中，Michelle A. Fanale 等人主要评估 brentuximab vedotin 用于 CD30+PTCL 一线用药的安全性，包括作为 CHOP 的后续治疗以及与 CHP（CHOP 不含长春新碱）方案联合。其次评价了患者的客观缓解率、完全缓解率（CR）、无进展生存率（PFS）和总生存率（OS），本次试验无预设对照组。

在该研究中， 使用 CHOP 化疗 6 个疗程后，患者每隔 3 周使用 brentuximab vedotin 1.8mg/kg（2 个疗程），或者 brentuximab vedotin 1.8mg/kg 加 CHP（BV+CHP）用 6 个疗程。缓解者额外单用 brentuximab vedotin 8-10 个疗程（共计 16 个疗程）。

研究结果显示，85 的患者取得了客观缓解，其中 62 发生了 3/4 级不良反应。联合治疗组中，所有患者都取得了客观缓解。所有非间变性大细胞淋巴瘤患者都达到 CR，共 7 例。联合治疗组中患者的 3/4 级不良反应包括：发热性中性粒细胞减少（31）、中性粒细胞减少（23）、贫血（15）和肺栓塞（12）。

研究者表示，Brentuximab vedotin 用于 CHOP 的后续治疗或与 CHP 联合都具有一定安全性，在新诊断 CD30+PTCL 患者身上也展现出抗肿瘤活性。3 期试验正在开展，主要是对比 BV+CHP 与 CHOP 的疗效

本届ASCO年会，发布了由北京大学肿瘤医院郭军教授牵头的维迪西妥单抗用于HER2过表达局部进展或转移性尿路上皮癌的单臂多中心Ⅱ期临床研究，该研究充分证明维迪西妥单抗对于既往经过二线及以上系统化疗的患者均有突出的疗效和生存获益。(壁报#4584)

另由北京大学肿瘤医院郭军教授牵头、盛锡楠教授负责的维迪西妥单抗联合PD-1抗体特瑞普利单抗用于局部晚期或转移性尿路上皮癌的Ib/Ⅱ期研究初步结果也在会上首次报道。研究显示：维迪西妥单抗联合PD-1单抗在一线转移性尿路上皮癌的疗效惊人。特别令人振奋的是，在有不同程度HER2表达的16个患者中，客观缓解率(ORR）达到100！这一突出的疗效，不仅成功地验证了ADC联合免疫检查点抑制剂的治疗理念，而且有望成为一线尿路上皮癌治疗的重大突破，该研究的长期PFS和OS生存获益值得持续关注。(壁报#4534)

在上述两项临床研究结果发布前，维迪西妥单抗尿路上皮癌适应症基于全球领先的临床数据，已获得美国FDA和中国国家药监局突破性疗法的双重认定, 这在中国ADC药物领域尚属首次。