赛沃替尼（Savolitinib，曾用名：沃利替尼）是一种强效、高选择性的口服MET酪氨酸激酶抑制剂，在晚期实体瘤中表现出临床活性。该药可阻断因突变(例如外显子14跳跃突变或其它点突变)、基因扩增或蛋白质过表达而导致的MET受体酪氨酸激酶信号通路的异常激活。 赛沃替尼（Savolitinib，原称沃利替尼）是一种口服的高选择性小分子MET-TKI，最初由和黄中国医药科技有限公司发现，阿斯利康在2011年就赛沃替尼与其签订了全球专利许可、合作开发和商业化协议。赛沃替尼的全球开发计划包括NSCLC与肾癌，并且正在探索用于治疗其他MET驱动的肿瘤。迄今为止，赛沃替尼已在全球范围内逾1000名患者中开展研究。临床试验显示，赛沃替尼在多种MET基因异常的肿瘤中均表现出了良好的临床疗效，并且具有可接受的安全性特征[1]。如今，NMPA已将赛沃替尼治疗MET 14外显子跳跃突变NSCLC的新药上市申请纳入优先审评，纳入优先审评资格的新药上市申请可获NMPA在审评审批的过程中优先配置资源。同时，这是赛沃替尼在全球范围内的首个新药上市申请，也是中国首个选择性MET-TKI的新药上市申请。 TATTON研究[3]是一项多臂、多中心、开放标签的Ⅰb期研究，纳入经EGFR-TKI治疗后出现疾病进展且伴MET扩增的局部晚期或转移性EGFR敏感突变NSCLC患者。两个全球性扩展队列B和D详见研究设计。队列B共入组144例EGFR突变阳性伴MET扩增NSCLC患者（B1组69例，B2组51例，B3组18例）。B1组中有超过三分之一患者既往接受过三线或三线以上治疗，而B2和B3亚组中患者既往接受治疗线数相对较少。主要研究终点是安全性和耐受性，次要终点为ORR。 Image 图3. TATTON研究队列B和D研究设计及入组标准 研究结果显示，队列B中，既往未接受3代EGFR-TKI治疗组B2/B3/D组的ORR分别为65%，67%和64%；既往未接受3代EGFR-TKI治疗组B2/B3/D组的PFS分别为9个月、11个月和9.1个月。 目前，虽然国内还没有一个MET-TKI获批，但是中国原创MET-TKI赛沃替尼针对中国人群开展的国内Ⅱ期注册临床研究（NCT02897479）已取得良好疗效，并基于该研究，NMPA已将赛沃替尼治疗MET 14外显子跳跃突变NSCLC的新药上市申请纳入优先审评。同时，TATTON研究也证实奥希替尼联合赛沃替尼在EGFR敏感突变伴MET扩增晚期NSCLC患者中具有初步抗肿瘤活性和较高的安全性。此外，旨在评估奥希替尼联合赛沃替尼对于奥希替尼治疗耐药后伴MET扩增的EGFR敏感突变晚期NSCLC患者疗效的SAVANNAH研究（NCT03778229）正在进行中，多药Ⅱ期平台ORCHARD研究（NCT03944772）也在进行中，涉及一线奥希替尼治疗耐药后多种耐药机制治疗组分配，其中包括奥希替尼联合赛沃替尼。总体而言，无论是对于MET 14外显子跳跃突变还是MET扩增NSCLC，赛沃替尼的未来应用前景都非常值得期待。