温抗体型自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）是最常见的自身免疫性溶血性贫血（AIHA）类型，占所有AIHA患者的60%~70%。其特征在于针对红细胞抗原的自身抗体引起的异常免疫反应，致使红细胞破坏加速，寿命缩短的一组溶血性贫血。目前，wAIHA患者的治疗选择相对有限，整体疗效及预后并不理想。然而，医学界对于wAIHA的治疗探索却从未停止。 北京时间2025年1月10日，索乐匹尼布治疗wAIHA的临床II期研究结果，在《柳叶刀-血液病学》（The Lancet Haematology，IF=15.4）上重磅发表。 索乐匹尼布治疗wAIHA的临床II期研究，是一项在中国13个研究中心开展的随机、双盲、安慰剂对照研究。该研究旨在评估索乐匹尼布在wAIHA患者中的疗效和安全性，尤其关注那些对传统治疗失败或复发的患者群体。研究共纳入21例患者，这些患者以3:1的比例被随机分配，分别接受每日一次300毫克的索乐匹尼布或安慰剂治疗，完成8周双盲期后，所有患者进入至少16周的开放标签期，患者均接受索乐匹尼布治疗。主要疗效终点是24周血红蛋白（Hb）的总体应答率，次要终点包括8周总体应答率、24周持续应答率、8周和24周对溶血标志物影响、激素减量比例等。安全性评估则通过监测不良事件（AEs）、实验室检查结果及其他安全性相关指标来进行。 该Ⅱ期研究结果显示，到第24周，索乐匹尼布 300 mg QD提供了令人鼓舞的总体和持久的Hb反应。截至第24周，总体应答率*为67%，持续应答率#为48%。在双盲期第8周时，索乐匹尼布组的总体应答率（44%）已经高于安慰剂组（0%）。对于既往接受过抗CD20治疗的患者，索乐匹尼布同样展现出了良好的疗效，24周总体应答率和持续应答率分别为63%和38%。这些数据表明，索乐匹尼布在中国wAIHA患者中取得了令人鼓舞的总体和持久的Hb应答。 [*总体应答率定义为至少一次Hb 水平≥100 g/L，相较于基线水平增加 ≥20 g/L，且不受补救治疗影响。 #持续应答率定义为在至少间隔7天的连续三次可用评估中，Hb水平均≥100g/L，相较于基线水平增加≥20g/L，不受补救治疗影响。] 在Hb水平变化的过程中，索乐匹尼布展现出了积极的改善效果。截至第8周，索乐匹尼布组的中位Hb水平较基线的增加幅度大于安慰剂组，且这种变化在达到总体应答的患者中最为明显，到第3周时，应答者的中位Hb水平已经增加至≥100 g/dL。截至第24周，Hb水平较基线的升高趋势仍然保持，这表明该药物能够有效增加并维持wAIHA患者的Hb水平。 此外，研究中还评估了多个溶血指标，包括平均网织红细胞绝对值、乳酸脱氢酶（LDH）和总胆红素等。结果显示，这些溶血指标的水平，索乐匹尼布组患者均较基线有所降低，而安慰剂组的患者则出现了上升的趋势。同时，索乐匹尼布组患者的触珠蛋白水平也有所上升，而安慰剂组则有所下降。这些结果进一步证明了索乐匹尼布在改善wAIHA患者溶血的有效性。 重度wAIHA患者有时需要进行补救治疗，如输血。但输血存在如输血反应、感染、铁过载以及可能诱发红细胞同种抗体产生等风险，不是一种可持续的长期解决方案。治疗wAIHA的主要目标是减少对输血的依赖。研究期间允许使用补救治疗，包括RBC输注、静脉注射免疫球蛋白和糖皮质激素。 研究显示，相较于安慰剂组，索乐匹尼布组减少了对补救治疗的需求。截至第8周，索乐匹尼布组接受补救治疗的患者比例为25%，明显低于安慰剂组的60%。至第24周，接受补救治疗的患者比例为29%。索乐匹尼布明显降低了患者的临床输血需求，索乐匹尼布治疗5周后，大多数患者（95%）不再需要接受RBC输血，有助于减轻患者对输血的依赖。截至第24周，有10%的患者成功减少了糖皮质激素的剂量，有助于降低长期使用激素的副作用和风险，表明索乐匹尼布能有效控制病情，持续改善溶血状况。 索乐匹尼布治疗对患者疲劳程度的改善体现在FACIT-F评分较基线水平明显增加，而安慰剂组降低；基于SF-36健康调查量表的评估结果，索乐匹尼布对生活质量呈持续的改善趋势，表明索乐匹尼布可以有效缓解wAIHA患者的疲劳症状，提高生活质量。