Orfadin胶囊是一种罕见病用药--作为治疗先天性I型酪氨酸血症(HTI)时，对苯丙氨酸和酪氨酸进行饮食控制时的附加剂。这种产品在1995年5月16日被FDA授予罕见病用药。先天性I型酪氨酸血症是一种罕见的遗传性代谢性病症，其特征是患者体内缺乏能够分解酪氨酸的酶。这种病症最常见的形式是急性I型酪氨酸血症,如果不能治愈，在新生儿刚出生的第一年会有致命的危险。这种病还有一种慢性和次慢性的形式，表现为病程较长，如果得不到治愈，同样有致命危险。
Orfadin胶囊(nitisinone)没有已知的禁忌症。如果不能充分地限制对酪氨酸和苯丙氨酸的吸收，就会造成血浆中的酪氨酸水平升高，导致对皮肤、眼睛，及神经系统的毒害作用。
临床实验中，用Orfadin进行治疗和饮食控制的病人，能产生暂时性的血小板减少症(3)和白细胞减少症(3)或者两者同时发生(1.5)。在治疗时，血小板和白细胞数量要有规律地进行监控。由于治疗时已发生了肝肿瘤和肝衰竭，因此建议治疗时要通过成像术和实验室检测进行有规律的肝监控，这其中也包括对血清的α-胎儿球蛋白的监控。
【研发与上市厂商】
瑞典Swedish Orphan公司研制开发，2002年4月首次在美国上市。

药品英文名
Nitisinone

药品别名
Orfadin

药物剂型
尼替西农胶囊：2mg/粒；5mg/粒；10mg/粒。2～8℃冰箱保存。

药理作用
本品是羟苯丙酮酸二氧酶的竞争性抑制剂。羟苯丙酮酸二氧酶在酪氨酸分解代谢途径中可上调延胡酰乙酰乙酸酶(FAH)。1型遗传性酪氨酸血症(HT-1)患者酪氨酸代谢产生代谢中间体马来酰乙酰乙酸盐和延胡索乙酰乙酸盐，这些代谢中间体进而转化成毒性代谢物琥珀酰丙酮和琥珀酰乙酰乙酸盐，造成肝、肾毒性。琥珀酰丙酮还可抑制卟啉合成途径，导致5-氨基酮戊酸盐累积。本品通过抑制羟苯丙酮酸二氧酶进而抑制延胡酰乙酰乙酸酶，抑制HT-1患者酪氨酸的代谢，预防代谢中间体的蓄积以及由此造成的肝、肾毒性。本品还可能影响尿琥珀酰丙酮、血浆琥珀酰丙酮和胆色素原(PBG)合酶的活性。
研究显示，HT-1患者服用本品后，大多数患者(87)的血浆琥珀酰丙酮水平减低到参照水平(可检测水平)以下，正常化时间的中位数为3.9个月；多数患者的PBG合酶活性增加到参照水平(可检测水平)内，正常化时间的中位数为0.3个月。

药动学
大鼠口服本品生物利用度在90以上，且分布于各器官中，特别是在肝脏和肾脏，在这两个脏器中放射活性保持至给药后7天。在大鼠体内，本品经生物转换后经尿液排出。健康男性志愿者一次服用本品1mg/kg，其胶囊和液体制剂血药浓度达峰时间分别为3h和15min，以药时曲线下面积和最大血药浓度分析，胶囊和液体制剂是生物等效的。平均终末半衰期为54h。

适应证
本品可作为酪氨酸和苯丙氨酸饮食限制的辅助用药，用于罕见儿科1型遗传性酪氨酸血症(HT-1)的治疗。

禁忌证
对本品过敏者禁用。

注意事项
1.未适当限制酪氨酸和苯丙氨酸的摄入可导致血浆酪氨酸水平升高。血浆酪氨酸水平必须保持低于500μmol/L，以避免对眼(角膜溃疡、角膜浑浊、角膜炎、结膜炎、眼痛和畏光)、皮肤(足底和手掌痛性过度角化)和神经系统(不同程度的智力低下和发育迟缓)的毒性作用。
2.对于大多数患者，眼部症状是暂时的，持续不超过1周。本品治疗期间需进行眼科检查，如有不良反应症状出现，需立即检查血浆酪氨酸浓度。如果血浆酪氨酸水平超过500μmol/L，需采取更为严格的饮食限制，本品的剂量需进行调整以降低血浆酪氨酸浓度。
3.在治疗开始时和急性发作时，必须更为密切地监测各生化参数。
4.本品治疗期间建议常规监测血小板和粒细胞计数。
5.本品治疗期间应常规监测肝功能。
6.先天性代谢缺陷儿童需由专业营养师设计低蛋白饮食。
7.慎用：
(1)本品生殖安全分为C，孕妇慎用。
(2)尚不知本品是否经乳汁分泌，哺乳期妇女慎用。

不良反应
1.最常见的不良反应涉及肝胆系统(包括肝肿瘤8，肝功能衰竭7)、视觉系统(包括结膜炎2，角膜浑浊2，畏光2，眼睑炎1，眼痛1，白内障1)、血液和淋巴系统(包括血小板减少3，粒细胞减少3，鼻衄1)、皮肤系统(瘙痒1，剥落性皮炎1，斑丘疹1，脱发1)。
2.其他低于1的不良反应包括：死亡、癫痫、脑肿瘤、头痛、运动过度、紫绀、腹痛、腹泻、胃肠炎、消化道出血、牙齿变色、肝酶水平升高、肝功能障碍、肝肿大、脱水、低血糖、口渴、感染、败血症、支气管炎、呼吸衰竭、病理性骨折、停经、神经质和嗜睡。

用法用量
本品的用量需个体化，推荐的起始剂量为一天1mg/kg，分早、晚2次在就餐前至少1h给药。如果治疗1个月内生化参数(尿琥珀酰丙酮)未正常化，剂量可增加至一天1.5mg/kg。在治疗开始时和急性发作时，一旦肝功能改善，最大剂量可增至一天2mg/kg。对于幼童，可在服药前将胶囊打开，将内含物混合于少量水、配方饮料或苹果酱中服用。

药物相应作用
尚无药物相互作用研究资料。