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| 1615194 |
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伊拉米肽 |
elamipretide |
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Elamipretide (MTP-131) 是一种线粒体靶向肽，可改善心肌梗死、改善肾功能并保护神经元免受炎症和氧化应激损伤。 |
生物学词汇 |
已审核通过
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| 1615193 |
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罗伐昔替尼 |
rovadicitinib |
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罗伐昔替尼片是正大天晴自主研发的一款具有全新化学结构的JAK/ROCK抑制剂。体外试验结果显示，罗伐昔替尼能够抑制JAK家族激酶活性及ROCK激酶活性，抑制细胞中STAT3和STAT5的磷酸化水平，从而抑制JAK/STAT信号通路传导作用，进而发挥抗肿瘤活性。正大天晴于2023年美国血液学年会（ASH）公布了罗伐昔替尼用于治疗MPN的1期临床研究数据。结果表明，该产品具有良好的人体药代动力学行为，不良反应可耐受，最佳缩脾率63.79%，体质症状最佳改善率为87.50%。 |
生物学词汇 |
已审核通过
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| 1615192 |
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塔奎妥单抗 |
talquetamab |
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塔奎妥单抗是一款GPRC5D/CD3双特异性T细胞结合抗体，可结合T细胞表面表达的CD3受体和G蛋白偶联受体家族C组5成员D（GPRC5D）。GPRC5D在正常人体组织中表达有限，但在恶性浆细胞上高表达，使其成为多发性骨髓瘤（MM）患者的有希望的免疫治疗靶点。该产品可通过激活CD3阳性T细胞，诱导T细胞对GPRC5D阳性MM细胞进行杀伤。
此前美FDA的加速获批是基于II期MonumenTAL-1试验的研究结果。在该试验中，共纳入了187例既往接受过至少4线治疗且既往未接受过T细胞重定向治疗的患者。
研究结果显示，在接受皮下注射0.8mg/kg（每两周一次）剂量塔奎妥单抗治疗的患者中，客观缓解率（ORR）为73.6%。58%的患者经历了非常好的部分缓解（VGPR）或更好，包括33%的完全缓解（CR）或更好。中位持续反应时间（DOR）尚未达到，但估计85%的应答者维持应答至少9个月。
在接受每周剂量0.4mg/kg治疗的患者中，ORR为73.0%，其中57%患者的VGPR或更好，35%患者的CR或更好。中位DOR为9.5个月。
此外，在32例既往接受过双特异性抗体或CAR-T细胞治疗【94%为B细胞成熟抗原（BCMA）靶向治疗】且既往接受过至少4线治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体）的患者中，中位随访时间为10.4个月，由独立审评委员会评估的ORR为72%，估计59%的应答者维持应答至少9个月。
在安全性方面，至少20%的患者报告的最常见不良反应（AE）包括发热、细胞因子释放综合征（CRS）、味觉障碍、指甲异常、肌肉骨骼疼痛、皮肤异常、皮疹、疲劳、体重下降、口干、干燥、吞咽困难、上呼吸道感染、腹泻、低血压和头痛。
至少30%的患者出现3级或4级实验室异常，包括淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、白细胞减少和血红蛋白减少。 |
药物名称 |
已审核通过
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| 1615191 |
0 |
特立妥单抗 |
teclistamab |
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2022年10月25日，美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准了teclistamab-cqyv（Tecvayli）上市，该药可用于治疗患有复发或难治性多发性骨髓瘤的成人患者，且患者至少接受了四种治疗方案，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体。据悉，这是首款B细胞成熟抗原（BCMA）导向的CD3的双特异性T细胞接合器。研究结果显示，客观缓解率（ORR）为61.8%。
此次Teclistamab-cqyv的获批是基于MajesTEC-1（NCT03145181；NCT04557098）的研究结果，这是一项单臂、多队列、开放标签、多中心研究。共计110名患者纳入研究队列，患者要求既往至少接受过三线治疗，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体，且之前没有接受过靶向BCMA治疗。主要疗效评价指标是由独立审查委员会采用国际骨髓瘤工作组2016年标准进行评估确定总缓解率（ORR）。最终研究结果显示，ORR为61.8%（95%CI：52.1，70.9）。缓解者的中位随访时间为7.4个月，6个月时估计缓解持续（DOR）率为90.6%（95%CI：80.3%，95.7%），9个月时估计DOR率为66.5%（95%CI：38.8%，83.9%）。 |
药物名称 |
已审核通过
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| 1615190 |
0 |
尼塞韦单抗 |
nirsevimab |
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呼吸道合胞病毒（RSV）是美国婴儿住院的主要病因，每年导致5~8万例5岁以下儿童住院。2023年美国FDA批准了两种RSV预防性药物，包括长效单克隆抗体尼塞韦单抗（Nirsevimab）和基于RSV预融合F蛋白的母体疫苗，需开展上市后研究来全面评估其实际使用中的有效性。JAMA Pediatrics发表了该项研究，评估2023~2024年RSV流行季期间新型预防性药物对美国5岁以下儿童RSV相关疾病负担的影响，并分析其有效性及病毒基因组特征。
该研究在美国7个儿科医疗中心进行，纳入2017~2024年RSV流行季（9月1日~4月30日）期间因急性呼吸道疾病（ARI）就诊的5岁以下儿童，收集人口统计学、临床和免疫接种信息。分析尼塞韦单抗有效性时，纳入2023年10月1 日之后出生或截至该日未满8个月且接受了尼塞韦单抗的婴儿。主要结局是因RSV感染而就医的ARI。
研究共纳入28689例5岁以下ARI患儿，其中2023年9月1日至2024年4月30日期间9536例，2017~2020年同期有19153例。包括16196例（57%）男性，12444例（43.4%）女性；中位年龄15个月。2023~2024年期间，所有因ARI就医的病例，RSV感染儿童的比例为23%，与2017~2020年相似。2023~ 2024年RSV相关住院率与2017~2020年平均季节性住院率相近，5岁以下儿童每1000例的住院率为5.0（95%CI，4.6~5.3）；0~2月龄儿童的住院率最高（26.6；95%CI，23.0~30.2）。母体RSV疫苗接种率低，无法评估其有效性。在765例RSV阳性病例患者中有10例（1%），851例RSV阴性对照患者中有126例（15%）使用了尼塞韦单抗。尼塞韦单抗预防因RSV感染需要医疗干预的ARI的有效性为 89%（95%CI，79%~94%），预防RSV相关住院的有效性为93%（95%CI，82%~97%）。在229份测序标本中，根据婴儿尼塞韦单抗使用情况，与尼塞韦单抗结合位点的突变无差异。 |
药物名称 |
已审核通过
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| 1615189 |
0 |
卡匹色替 |
capivasertib |
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AKT是一个PIK3CA信号通路的关键基因，大概50%的激素受体阳性乳腺癌会激活PIK3CA和AKT1基因，或者是通过PTEN基因失活突变来作妖。所以对这个信号通路的打击就成了一个药物研发的研究重点，比如针对PIK3CA基因突变的乳腺癌，批准阿培利司联合氟维司群，以及MTOR抑制剂依维莫司联合依西美坦。卡匹色替是一种口服的靶向药，这款药可以抑制所有的AKT亚型，在相应的临床试验前模型，卡匹色替与内分泌治疗具有协同作用 |
药物名称 |
已审核通过
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| 1615188 |
0 |
玛舒拉沙韦 |
Suraxavir marboxil |
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Suraxavir marboxil（GP681）是一种新型的口服小分子药物，靶向流感病毒的RNA聚合酶酸性蛋白（PA）。在体外实验中，它对流感A型和B型病毒均显示出纳摩尔级别的抗病毒活性，并在体内实验中显示出与奥司他韦和巴洛沙韦相当的病毒抑制效果。
这项研究详细评估了Suraxavir marboxil（GP681）在治疗成人和青少年急性无并发症流感中的疗效和安全性。Suraxavir marboxil是一种新型的口服小分子药物，靶向流感病毒的RNA聚合酶酸性蛋白（PA），在体外和体内实验中均显示出强大的抗病毒活性。
本次试验在中国的46个研究中心进行，共纳入了591名5至65岁的患者，随机分配接受Suraxavir marboxil（40毫克）或安慰剂治疗。结果显示，Suraxavir marboxil组患者的流感症状缓解时间（TTAS）显著缩短，中位时间为42小时，而安慰剂组为63小时。此外，Suraxavir marboxil在给药后24小时内就能显著降低病毒载量，平均变化为-2.2 log10 copies/ml，远低于安慰剂组的-1.3 log10 copies/ml。这一结果表明，Suraxavir marboxil能够快速有效地抑制流感病毒的复制，加速患者康复。
在安全性方面，Suraxavir marboxil同样表现出色。试验中报告的不良事件大多为轻度或中度，且与安慰剂组相比，差异并不显著。此外，Suraxavir marboxil的耐药性风险极低，仅在极少数患者中检测到PA基因的I38T突变，这为长期使用提供了保障。 |
医学 |
已审核通过
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| 1615187 |
0 |
泽沃基奥仑赛 |
Zevorcabtagene Autoleucel |
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◎ 适应症
用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，这些患者既往经过至少3线治疗后进展（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂）。
◎ 作用机制
泽沃基奥仑赛是一款靶向BCMA的CAR-T细胞治疗产品。CAR-T细胞疗法通过基因工程技术将患者自身的T细胞进行改造，使其表达能够特异性识别肿瘤抗原（这里是BCMA）的嵌合抗原受体（CAR）。这些改造后的CAR-T细胞可以精准地识别并结合多发性骨髓瘤细胞表面的BCMA，然后激活T细胞的杀伤功能，从而有效地清除肿瘤细胞。这种疗法为多发性骨髓瘤患者提供了一种创新的、有针对性的治疗方案，尤其是对于那些传统治疗效果不佳的患者。 |
医学 |
已审核通过
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| 1615186 |
0 |
妥拉美替尼 |
tunlametinib |
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◎ 适应症
适用于含抗PD-1/PD-L1治疗失败的NRAS突变的晚期黑色素瘤患者。
◎ 作用机制
妥拉美替尼是一种新的针对NRAS突变的ATP非竞争性MEK抑制剂。MEK是细胞内的一种关键激酶，在RAS-RAF-MEK-ERK信号传导通路中起着重要作用。在NRAS突变的黑色素瘤细胞中，这条信号通路往往异常激活，导致细胞的增殖、存活和转移能力增强。妥拉美替尼通过抑制MEK的活性，阻断了这一信号通路的传导，从而抑制黑色素瘤细胞的生长、增殖，诱导细胞凋亡，对含NRAS突变且抗PD-1/PD-L1治疗失败的晚期黑色素瘤患者发挥治疗作用。 |
医学 |
已审核通过
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| 1615185 |
0 |
瑞齐替尼，瑞泽替尼 |
rezivertinib |
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◎ 适应症
适用于治疗既往经EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。
◎ 作用机制
瑞齐替尼是EGFR激酶抑制剂小分子药物。在非小细胞肺癌中，EGFR基因突变较为常见，尤其是T790M突变，这种突变会导致EGFR-TKI药物耐药。瑞齐替尼可以特异性地抑制EGFR激酶的活性，尤其是针对EGFRT790M突变的情况。通过抑制EGFR激酶，它能够阻断癌细胞内与EGFR相关的信号传导通路，从而抑制癌细胞的生长、增殖，为经EGFR-TKI治疗后出现疾病进展且存在EGFRT790M突变的非小细胞肺癌患者提供了有效的治疗手段。在二线治疗EGFRT790M突变非小细胞肺癌的2b期临床研究中，瑞齐替尼可提高脑转移人群的临床获益，患者CNSORR为69%，CNDCR为100%。 |
医学 |
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| 1615184 |
0 |
瑞普替尼 |
repotrectinib |
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◎ 适应症
适用于ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。
◎ 作用机制
瑞普替尼是一款ROS1和NTRK靶向抑制剂。ROS1和NTRK基因在部分非小细胞肺癌患者中存在融合或突变等异常情况，这些异常会导致细胞内信号传导通路的异常激活，促进癌细胞的增殖、存活和转移等恶性行为。瑞普替尼通过特异性地抑制ROS1和NTRK的活性，阻断其相关的信号传导通路，从而抑制癌细胞的生长，为ROS1阳性的非小细胞肺癌患者提供治疗。在治疗ROS1阳性非小细胞肺癌成人患者的临床研究中，针对中国亚组ROS1TKI初治队列患者，经BICR评估的经确认的ORR达到91%。 |
医学 |
已审核通过
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| 1615183 |
0 |
贝莫苏拜单抗 |
Benmelstobart |
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◎ 适应症
联合安罗替尼胶囊和依托泊苷及卡铂一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。
◎ 作用机制
贝莫苏拜单抗是一款全新序列的创新抗PD-L1人源化单克隆抗体。在肿瘤微环境中，肿瘤细胞会表达PD-L1蛋白，它可以与T细胞表面的PD-1蛋白结合，从而抑制T细胞的活性，使T细胞无法有效地识别和杀伤肿瘤细胞。贝莫苏拜单抗能够特异性地结合PD-L1，阻断PD-L1与PD-1的相互作用，重新激活T细胞的免疫活性，使T细胞能够发挥对肿瘤细胞的杀伤作用，在广泛期小细胞肺癌的联合治疗中发挥重要作用。在3期ETER7011临床研究中，接受贝莫苏拜单抗联合疗法的患者中位OS达19.3个月，较单纯化疗组延长了7.4个月。 |
医学 |
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| 1615182 |
0 |
恩替司他 |
entinostat |
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◎ 适应症
用于联合芳香化酶抑制剂治疗HR+/HER2-经内分泌治疗复发或进展的局部晚期或转移性乳腺癌患者。
◎ 作用机制
恩替司他是一种新型、口服的HDAC抑制剂。组蛋白去乙酰化酶（HDAC）在调节基因表达、细胞增殖、分化和凋亡等过程中起着重要作用。在乳腺癌细胞中，尤其是HR+/HER2-的乳腺癌细胞，HDAC的异常表达或活性改变与肿瘤的发生、发展以及内分泌治疗耐药相关。恩替司他通过抑制HDAC的活性，可以改变癌细胞内的染色质结构，影响相关基因的表达，进而抑制癌细胞的增殖，诱导癌细胞凋亡，并且可以增强内分泌治疗的效果，为内分泌治疗复发或进展的乳腺癌患者提供了新的治疗选择。在3期临床研究中，恩替司他组的PFS较安慰剂组显著延长，疾病进展或死亡的风险降低24%，并且总生存期呈现获益趋势，死亡风险降低16.3%。 |
医学 |
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| 1615181 |
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安奈克替尼 |
Unecritinib |
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◎ 适应症
用于治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。
◎ 作用机制
安奈克替尼是一种小分子药物，它可以特异性地作用于ROS1阳性的非小细胞肺癌细胞。其作用机制可能是通过抑制ROS1激酶的活性，阻断ROS1相关的信号传导通路。在癌细胞中，ROS1的异常激活会促进细胞的增殖、存活和转移等恶性行为。安奈克替尼抑制ROS1激酶后，能够有效地抑制癌细胞的生长，从而对ROS1阳性的非小细胞肺癌患者起到治疗效果。在相关的2期研究中，111例受试患者基于IRC（独立评审委员会）评估的ORR达到81.08%，缓解持续时间（DOR）中位数达到20.3个月，这也证明了其在治疗中的有效性。 |
医学 |
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| 1615180 |
0 |
镜像蛋白质 |
mirror-image proteins |
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镜像生命是一种假设的生命形式，其分子结构是地球生命分子的镜像版本。镜像生命的分子手性与目前的地球生命完全相反，这一特性将对现有生物的免疫系统构成极大的挑战。
免疫系统依赖于手性分子之间的精确识别和相互作用，例如天然氨基酸和糖构成的抗原能够被免疫系统高效处理。然而，镜像蛋白和核酸由于其分子结构的手性完全颠倒，无法被现有的免疫机制有效分解。
例如，实验表明，镜像蛋白能够抵抗常规酶的降解，无法产生短肽片段供主要组织相容性复合体（MHC）呈递，这直接导致了抗原识别的障碍。此外，适应性免疫系统中的T细胞和B细胞需要依赖抗原信号启动，但面对镜像分子时，它们无法识别这些信号，进而阻碍了抗体生成和细胞免疫反应。
图片由AI生成
如果镜像微生物侵入人体或其他生物，由于免疫系统几乎完全无法识别其结构，它们可能绕过免疫防线并迅速在宿主体内扩散。健康个体的免疫系统能够清除侵入的天然手性细菌，但镜像微生物却能够逃避包括先天性免疫（如补体系统）和适应性免疫的多种防御机制。例如，镜像细菌不会激活补体系统中的经典途径或旁路途径，进而避免溶解或被标记吞噬。此外，许多抗菌肽因对手性高度敏感，无法与镜像微生物发生有效作用，进一步削弱了先天免疫的保护功能。
在这种情况下，镜像微生物的生存和繁殖可能对宿主造成严重损害。特别是在屏障组织如皮肤、肠道和呼吸道受损时，镜像微生物可能轻松跨越这些天然屏障并进入体内深层组织。一旦到达这些部位，镜像微生物将可能利用宿主体内的营养物质快速增殖。由于没有有效的免疫反应来控制感染，它们在体内的扩散可能引发致命性疾病。
《科学》的文章内容还表示，镜像微生物不仅对宿主个体的健康构成直接威胁，还可能在种群层面引发更广泛的感染扩散。由于其独特的免疫逃逸能力，一旦传播开来，镜像微生物可能成为生物防御领域中难以控制的重大风险。这种现象也突显了镜像生命研究在伦理、安全和治理方面的重要性生态系统的入侵和破坏。
当然，考虑到我们体内部分营养物质分子也是手性的，正如左手无法舒适地适应右手手套，镜像微生物可能无法正常利用这些营养物质，从这个角度来看，或许镜像微生物的繁殖速度会打折扣，但前面说的这些风险仍然不容忽视。
镜像生命，科学界现在做到哪了？
镜像生命由左旋核苷酸组成DNA，由右旋氨基酸组成蛋白质，这种生命形式在地球自然界中尚未发现，但可能通过合成生物学技术在实验室中实现。
首先是镜像生物分子的化学合成，在 2022 年，研究人员成功化学合成了一种约 100 千道尔顿（kDa）的镜像 T7 RNA 聚合酶。这种酶能够高效、准确地转录全长长达 2900 个碱基的镜像 5S、16S 和 23S 核糖体 RNA，这些 RNA 构成了镜像核糖体的结构，而催化核心镜像蛋白质的合成也取得了突破。
有了镜像 RNA 和核糖体，就该合成蛋白质了。免疫原性是蛋白质治疗领域的主要挑战之一，尤其是长期使用蛋白质治疗药物会导致抗药抗体（ADAs）的生成，从而降低药物疗效并引发不良反应。解决这一问题的一种有前景的方法是使用由 D-型氨基酸组成的镜像蛋白，这类蛋白对免疫细胞中的蛋白酶降解具有抗性。最近有研究表明，抗体重链可变区的对映体形式（d-VHH）的化学合成，这种新型 d-VHH 筛选平台在开发具有低免疫原性和更高疗效的蛋白质治疗剂中的潜在应用价值。
既然可以合成镜像的 RNA、蛋白质等生命分子，合成镜像细胞还会远吗？当前的合成生物学项目正在尝试从非生命物质中构建完全人工的细胞，科学家们正在尝试使用镜像分子（如镜像 DNA、蛋白质和脂质）组装完整的合成细胞。此外，有研究正试图改造天然细菌，使其能够在体内生成镜像分子，作为逐步转变为镜像生命的过渡阶段。镜像生命的核心障碍在于合成复杂分子系统和解决高成本问题。
总结
镜像生命的研究无疑揭开了科学前沿的一角，但它也带来了巨大的伦理、安全与生态挑战。这项研究从分子基础到系统构建的进展，展现了人类对未知生命形式的探索热情，同时也提醒科学家们谨慎行事。
这种探索既可能为医学、生物技术等领域带来革命性突破，也可能因技术滥用或疏忽而引发不可预见的风险。正如《科学》文章中所呼吁的，我们应在开放研究的同时，建立健全的监管框架，确保科学进步与社会安全的平衡。
镜像生命，或许是一个潘多拉魔盒，但掌控开盒之匙的关键，仍在于科学家和全社会的共同智慧与理性思考。好消息是，镜像生命在短期内并不会成为威胁，因为目前的技术仍然不足以构建完整的镜像生命，既然科学界已经早早意识到了可能的风险，在真正实现镜像生命技术之前（可能需要 10~30 年），我们来得及做好充分准备。 |
医学 |
已审核通过
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| 1615179 |
0 |
镜像细菌 |
mirror bacteria |
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镜像生命是一种假设的生命形式，其分子结构是地球生命分子的镜像版本。镜像生命的分子手性与目前的地球生命完全相反，这一特性将对现有生物的免疫系统构成极大的挑战。
免疫系统依赖于手性分子之间的精确识别和相互作用，例如天然氨基酸和糖构成的抗原能够被免疫系统高效处理。然而，镜像蛋白和核酸由于其分子结构的手性完全颠倒，无法被现有的免疫机制有效分解。
例如，实验表明，镜像蛋白能够抵抗常规酶的降解，无法产生短肽片段供主要组织相容性复合体（MHC）呈递，这直接导致了抗原识别的障碍。此外，适应性免疫系统中的T细胞和B细胞需要依赖抗原信号启动，但面对镜像分子时，它们无法识别这些信号，进而阻碍了抗体生成和细胞免疫反应。
图片由AI生成
如果镜像微生物侵入人体或其他生物，由于免疫系统几乎完全无法识别其结构，它们可能绕过免疫防线并迅速在宿主体内扩散。健康个体的免疫系统能够清除侵入的天然手性细菌，但镜像微生物却能够逃避包括先天性免疫（如补体系统）和适应性免疫的多种防御机制。例如，镜像细菌不会激活补体系统中的经典途径或旁路途径，进而避免溶解或被标记吞噬。此外，许多抗菌肽因对手性高度敏感，无法与镜像微生物发生有效作用，进一步削弱了先天免疫的保护功能。
在这种情况下，镜像微生物的生存和繁殖可能对宿主造成严重损害。特别是在屏障组织如皮肤、肠道和呼吸道受损时，镜像微生物可能轻松跨越这些天然屏障并进入体内深层组织。一旦到达这些部位，镜像微生物将可能利用宿主体内的营养物质快速增殖。由于没有有效的免疫反应来控制感染，它们在体内的扩散可能引发致命性疾病。
《科学》的文章内容还表示，镜像微生物不仅对宿主个体的健康构成直接威胁，还可能在种群层面引发更广泛的感染扩散。由于其独特的免疫逃逸能力，一旦传播开来，镜像微生物可能成为生物防御领域中难以控制的重大风险。这种现象也突显了镜像生命研究在伦理、安全和治理方面的重要性生态系统的入侵和破坏。
当然，考虑到我们体内部分营养物质分子也是手性的，正如左手无法舒适地适应右手手套，镜像微生物可能无法正常利用这些营养物质，从这个角度来看，或许镜像微生物的繁殖速度会打折扣，但前面说的这些风险仍然不容忽视。
镜像生命，科学界现在做到哪了？
镜像生命由左旋核苷酸组成DNA，由右旋氨基酸组成蛋白质，这种生命形式在地球自然界中尚未发现，但可能通过合成生物学技术在实验室中实现。
首先是镜像生物分子的化学合成，在 2022 年，研究人员成功化学合成了一种约 100 千道尔顿（kDa）的镜像 T7 RNA 聚合酶。这种酶能够高效、准确地转录全长长达 2900 个碱基的镜像 5S、16S 和 23S 核糖体 RNA，这些 RNA 构成了镜像核糖体的结构，而催化核心镜像蛋白质的合成也取得了突破。
有了镜像 RNA 和核糖体，就该合成蛋白质了。免疫原性是蛋白质治疗领域的主要挑战之一，尤其是长期使用蛋白质治疗药物会导致抗药抗体（ADAs）的生成，从而降低药物疗效并引发不良反应。解决这一问题的一种有前景的方法是使用由 D-型氨基酸组成的镜像蛋白，这类蛋白对免疫细胞中的蛋白酶降解具有抗性。最近有研究表明，抗体重链可变区的对映体形式（d-VHH）的化学合成，这种新型 d-VHH 筛选平台在开发具有低免疫原性和更高疗效的蛋白质治疗剂中的潜在应用价值。
既然可以合成镜像的 RNA、蛋白质等生命分子，合成镜像细胞还会远吗？当前的合成生物学项目正在尝试从非生命物质中构建完全人工的细胞，科学家们正在尝试使用镜像分子（如镜像 DNA、蛋白质和脂质）组装完整的合成细胞。此外，有研究正试图改造天然细菌，使其能够在体内生成镜像分子，作为逐步转变为镜像生命的过渡阶段。镜像生命的核心障碍在于合成复杂分子系统和解决高成本问题。
总结
镜像生命的研究无疑揭开了科学前沿的一角，但它也带来了巨大的伦理、安全与生态挑战。这项研究从分子基础到系统构建的进展，展现了人类对未知生命形式的探索热情，同时也提醒科学家们谨慎行事。
这种探索既可能为医学、生物技术等领域带来革命性突破，也可能因技术滥用或疏忽而引发不可预见的风险。正如《科学》文章中所呼吁的，我们应在开放研究的同时，建立健全的监管框架，确保科学进步与社会安全的平衡。
镜像生命，或许是一个潘多拉魔盒，但掌控开盒之匙的关键，仍在于科学家和全社会的共同智慧与理性思考。好消息是，镜像生命在短期内并不会成为威胁，因为目前的技术仍然不足以构建完整的镜像生命，既然科学界已经早早意识到了可能的风险，在真正实现镜像生命技术之前（可能需要 10~30 年），我们来得及做好充分准备。 |
医学 |
已审核通过
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| 1615178 |
0 |
镜像生命 |
mirror life |
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镜像生命是一种假设的生命形式，其分子结构是地球生命分子的镜像版本。镜像生命的分子手性与目前的地球生命完全相反，这一特性将对现有生物的免疫系统构成极大的挑战。
免疫系统依赖于手性分子之间的精确识别和相互作用，例如天然氨基酸和糖构成的抗原能够被免疫系统高效处理。然而，镜像蛋白和核酸由于其分子结构的手性完全颠倒，无法被现有的免疫机制有效分解。
例如，实验表明，镜像蛋白能够抵抗常规酶的降解，无法产生短肽片段供主要组织相容性复合体（MHC）呈递，这直接导致了抗原识别的障碍。此外，适应性免疫系统中的T细胞和B细胞需要依赖抗原信号启动，但面对镜像分子时，它们无法识别这些信号，进而阻碍了抗体生成和细胞免疫反应。
图片由AI生成
如果镜像微生物侵入人体或其他生物，由于免疫系统几乎完全无法识别其结构，它们可能绕过免疫防线并迅速在宿主体内扩散。健康个体的免疫系统能够清除侵入的天然手性细菌，但镜像微生物却能够逃避包括先天性免疫（如补体系统）和适应性免疫的多种防御机制。例如，镜像细菌不会激活补体系统中的经典途径或旁路途径，进而避免溶解或被标记吞噬。此外，许多抗菌肽因对手性高度敏感，无法与镜像微生物发生有效作用，进一步削弱了先天免疫的保护功能。
在这种情况下，镜像微生物的生存和繁殖可能对宿主造成严重损害。特别是在屏障组织如皮肤、肠道和呼吸道受损时，镜像微生物可能轻松跨越这些天然屏障并进入体内深层组织。一旦到达这些部位，镜像微生物将可能利用宿主体内的营养物质快速增殖。由于没有有效的免疫反应来控制感染，它们在体内的扩散可能引发致命性疾病。
《科学》的文章内容还表示，镜像微生物不仅对宿主个体的健康构成直接威胁，还可能在种群层面引发更广泛的感染扩散。由于其独特的免疫逃逸能力，一旦传播开来，镜像微生物可能成为生物防御领域中难以控制的重大风险。这种现象也突显了镜像生命研究在伦理、安全和治理方面的重要性生态系统的入侵和破坏。
当然，考虑到我们体内部分营养物质分子也是手性的，正如左手无法舒适地适应右手手套，镜像微生物可能无法正常利用这些营养物质，从这个角度来看，或许镜像微生物的繁殖速度会打折扣，但前面说的这些风险仍然不容忽视。
镜像生命，科学界现在做到哪了？
镜像生命由左旋核苷酸组成DNA，由右旋氨基酸组成蛋白质，这种生命形式在地球自然界中尚未发现，但可能通过合成生物学技术在实验室中实现。
首先是镜像生物分子的化学合成，在 2022 年，研究人员成功化学合成了一种约 100 千道尔顿（kDa）的镜像 T7 RNA 聚合酶。这种酶能够高效、准确地转录全长长达 2900 个碱基的镜像 5S、16S 和 23S 核糖体 RNA，这些 RNA 构成了镜像核糖体的结构，而催化核心镜像蛋白质的合成也取得了突破。
有了镜像 RNA 和核糖体，就该合成蛋白质了。免疫原性是蛋白质治疗领域的主要挑战之一，尤其是长期使用蛋白质治疗药物会导致抗药抗体（ADAs）的生成，从而降低药物疗效并引发不良反应。解决这一问题的一种有前景的方法是使用由 D-型氨基酸组成的镜像蛋白，这类蛋白对免疫细胞中的蛋白酶降解具有抗性。最近有研究表明，抗体重链可变区的对映体形式（d-VHH）的化学合成，这种新型 d-VHH 筛选平台在开发具有低免疫原性和更高疗效的蛋白质治疗剂中的潜在应用价值。
既然可以合成镜像的 RNA、蛋白质等生命分子，合成镜像细胞还会远吗？当前的合成生物学项目正在尝试从非生命物质中构建完全人工的细胞，科学家们正在尝试使用镜像分子（如镜像 DNA、蛋白质和脂质）组装完整的合成细胞。此外，有研究正试图改造天然细菌，使其能够在体内生成镜像分子，作为逐步转变为镜像生命的过渡阶段。镜像生命的核心障碍在于合成复杂分子系统和解决高成本问题。
总结
镜像生命的研究无疑揭开了科学前沿的一角，但它也带来了巨大的伦理、安全与生态挑战。这项研究从分子基础到系统构建的进展，展现了人类对未知生命形式的探索热情，同时也提醒科学家们谨慎行事。
这种探索既可能为医学、生物技术等领域带来革命性突破，也可能因技术滥用或疏忽而引发不可预见的风险。正如《科学》文章中所呼吁的，我们应在开放研究的同时，建立健全的监管框架，确保科学进步与社会安全的平衡。
镜像生命，或许是一个潘多拉魔盒，但掌控开盒之匙的关键，仍在于科学家和全社会的共同智慧与理性思考。好消息是，镜像生命在短期内并不会成为威胁，因为目前的技术仍然不足以构建完整的镜像生命，既然科学界已经早早意识到了可能的风险，在真正实现镜像生命技术之前（可能需要 10~30 年），我们来得及做好充分准备。 |
医学 |
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代谢相关脂肪性肝病 |
metabolic dysfunction-associated fatty liver disease |
MAFLD |
MASH是一种与代谢紊乱相关的肝脏疾病，其特征是肝脏中脂肪的异常积累，伴随着炎症和肝细胞损伤。早前常被称为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。这种病症属于代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）的一种严重形式，与2型糖尿病、高血压和高血脂等代谢综合征及肥胖等因素密切相关。MASH患者肝脏中脂肪积聚过多，并伴随炎症和肝细胞损伤。这种炎症和损伤可能导致肝纤维化、肝硬化、肝衰竭甚至肝死亡。 |
医学 |
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代谢相关性肝炎 |
Metabolic-Associated Steatohepatitis (MASH) |
MASH |
MASH是一种与代谢紊乱相关的肝脏疾病，其特征是肝脏中脂肪的异常积累，伴随着炎症和肝细胞损伤。早前常被称为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。这种病症属于代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）的一种严重形式，与2型糖尿病、高血压和高血脂等代谢综合征及肥胖等因素密切相关。MASH患者肝脏中脂肪积聚过多，并伴随炎症和肝细胞损伤。这种炎症和损伤可能导致肝纤维化、肝硬化、肝衰竭甚至肝死亡。 |
医学 |
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镜像生命 |
mirror life |
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目前已知的自然生命都源于右旋的DNA和RNA，聚集在一起构成的蛋白质是左旋的。自然界中不存在左旋的DNA和RNA。但随着生物科技的发展，目前与自然界相反的DNA和RNA镜像版本能够被创造，并形成简单的细菌。
但是，这些生命与自然却不相容，可能不受自然的控制，因为这些人造合成生命在自然界中可能没有任何天敌能够控制其过度繁殖生长，一旦走出实验室进入大自然，后果则未知。
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生物学词汇 |
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