前抗体药物(Probody) Probody的概念来自于“prodrug (前药)+antibody (抗体)”，最早由Cytomx公司于2013年公开提出。前药的意思为，在初始状态下不发挥功能，只有在经过生物体内经化学反应或酶作用转化后，才变为活性药物，它本身属于一种药理惰性物质（图一）。Probody是一种重组的依靠蛋白酶切激活的抗体类药物。它主要由三个模块组成：一个有抗癌活性地单克隆抗体或者其可变区域的片段，一个连接在轻链N端的遮挡肽（masking peptide, 遮挡了抗体Fab区域与抗原的结合），连接在多肽与抗体之间的可被酶切的多肽连接子（spacer）。Probody可使用传统的重组抗体生产技术。Probody的作用机理主要是利用了正常组织以及肿瘤内蛋白酶活性的差别，从而将药物的活性最大程度地发挥于肿瘤微环境而非正常组织。在正常组织中，Probody保持完整结构。由于有遮挡肽的存在，抗体无法与抗原结合发挥作用并且有较长的半衰期。当Probody进入肿瘤微环境，其中的蛋白酶会切断连接子而释放遮挡肽，露出抗体的Fab区域与抗原进行正常结合（图二）。 Probody技术的一个优点在于，理论上它可以被应用于任何一种抗体类型相关的药物。该技术已经成功地应用于几个不同的抗体类型的治疗药物：包括了免疫调节因子/免疫检查点抑制剂（例如抗PD-L1靶点）, ADC (抗CD71靶点，抗CD166靶点，抗EGFR靶点)，T细胞双特异性抗体（抗EGFR-CD3）。