Sunitinib maleate（商品名Sutent，辉瑞公司产品) 是一种小分子多激酶抑制剂，对血管内皮细胞生长因子受体、血小板源性生长因子受体和KIT受体都有抑制作用。2006年1月获得FDA批准，适应症为胃肠基质细胞癌和进展期肾细胞癌。
血管内皮细胞生长因子受体（VEGFRs)和血小板源性生长因子受体（PDGFRs)对于癌症细胞的生存和增殖是必须的，同时也参与肿瘤血管生成的调控。临床前研究和动物模型发现同时阻断VEGFR2和PDGFR比单阻断一种酪氨酸蛋白激酶可产生更强的抗肿瘤效果。Sunitinib是一种强活性VEGFR2和PDGFR抑制因子，并具有良好的溶解性、生物利用度和蛋白结合特性。此外，sunitinib还可抑制KIT和FLT3。在多种临床前动物模型中，sunitinib都表现了高度的抗肿瘤活性，在各个剂量不良反应都在可接受程度。目前进行临床试验的肿瘤类型包括胃肠基底细胞瘤（GIST)和肾细胞癌（RCC)。
临床数据

GIST是最常见的胃肠道间叶细胞癌，该病患者体内的KIT基因常发生突变。Imatinib也可抑制KIT，是发现的对这一类癌症有效的第一个酪氨酸蛋白激酶抑制剂，该药物的上市也使GIST的预后有了明显的改观。但由于KIT的二次突变引起的对imatinib产生抗药性的情况仍时有发生。有312名GIST患者参加的随机、双盲、安慰剂对照试验考察了sunitinib的临床疗效。这些病人或者是对imatinib不能耐受，或者是在imatinib治疗后病情又有了发展。病人接受50mg sunitinib maleate （207人)或安慰剂（105人)治疗，每日口服一次，给药4周，休息2周，之后再重复疗程（4/2方案），直到病情发展或由于其他原因而退出试验。 阶段性分析结果表明，sunitinib maleate和安慰剂相比，在试验的首要终点（肿瘤发展时间）方面有显著优势，试验组和安慰剂组肿瘤发展时间分别为27.3周和6.4周。
肾细胞癌有65–75%是明细胞癌。目前治疗肾细胞癌的主导化疗药物是干扰素α和白介素-2。但干扰素α只有有限的抗肿瘤作用，而大剂量的IL-2尽管对小部分病人可产生持续的、高质量的疗效，但由于严重的不良反应也限制了其应用。通过两项临床试验评价了sunitinib对转移性肾细胞癌的效果，这些患者之前已细胞因子为基础的治疗失败。两项试验的首要终点都是客观反应率（ORR)。病人接受50mg sunitinib maleate治疗，治疗方案仍为4/2方案，直到病情发展或由于其他原因而退出试验。在第一项试验中（63名病人参加），ORR为40%，反应持续时间为8.7个月；第二项研究中（106名病人参加)， ORR为29%。
激酶抑制剂开发进展

过去10年，对肾细胞癌生物学和治疗的理解有了革命性的进展，结果是最近FDA批准了2个口服VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂（sunitinib和sorafenib）用于肾细胞癌的治疗。遗传学分析表明，有大约75%的散发的明细胞（clear-cell）肾细胞癌患者的Von Hippel Lindau （VHL)基因有体细胞水平的突变。VHL基因编码了一种肿瘤抑制蛋白，该蛋白可与缺氧诱导因子（HIF)结合，VHL蛋白功能丧失会导致HIF在氧含量正常状态下发生累积，随后激活各种HIF诱导蛋白，例如VEGF和PDGF，引起细胞的恶性增殖。
由于VHL–HIF通路在明细胞肾癌的发生中的重要作用，因此这类肿瘤成为VEGF、PDGF及其受体靶向药物的很好的适应症。如sunitinib，即使单独使用，对细胞因子耐药的肾细胞癌仍有显著的活性。另一个人源化抗- VEGF单克隆抗体药物Bevacizumab和安慰剂相比，可以显著延长肾癌患者的生存时间（4.8 versus 2.5个月)。而口服多激酶抑制剂Sorafenib （可抑制VEGFR2、PDGFR、c-RAF和b-RAF)和安慰剂相比也可显著延长转移性肾细胞癌患者的疾病发展时间 （24周Vs.12周)。 尽管这些试验中患者的反应率有差别（可能由于方法学的差异引起），但每一个药物都可使超过70%的病人肿瘤缩小。这也说明这些药物的作用机制是类似的。不良反应包括高血压、皮疹、腹泻、粘膜炎、乏力。对于已对细胞因子产生耐药的肾细胞癌病人，这类药物可提供新的机会。
增强激酶抑制剂的抗癌效果有两条途径，第一个是挑选那些与激酶左右机制正好吻合的基因突变的癌症病人。例如Genentech公司从一开始就挑选ErbB2受体有过度表达的乳腺癌病人作为Herceptin的适应症人群，这一类人只占乳腺癌病人的20%，Herceptin只有对这一类人才有很好的疗效。因此，应用激酶抑制剂时应考虑突变的类型而不是肿瘤的类型。另一个途径是多激酶抑制，可以是几个激酶抑制剂的组合，或者应用多靶点化合物，目标是在肿瘤细胞出现耐药前通过阻断多条信号传导通路使细胞死亡。在美国正在进行12项联合了Herceptin（或Erbitux）和其他新型激酶抑制剂的临床试验。多靶点药物，辉瑞公司的Sutent已经获得FDA的批准。另一个多靶点药物，百时美施贵宝公司的lapatinib（抑制EGFR和ErbB2）对转移性乳腺癌也产生了良好的治疗效果。