过继T细胞疗法（adoptive cell transfer therapy，ACT疗法）包括肿瘤浸润T细胞（TIL）疗法、嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）、和T细胞受体疗法（TCR）。CAR-T细胞疗法和TCR细胞疗法原理相同，都是提取患者外周血中的T细胞，再经过基因工程修饰，使T细胞表达嵌合抗原受体（CAR）或新的能识别癌细胞的T细胞受体（TCR），从而激活并引导T细胞杀死癌细胞。嵌合型抗原受体T细胞（CAR-T）通过外源基因转染技术，把识别肿瘤相关抗原的单链抗体（scFv）和T细胞活化序列的融合蛋白表达到T细胞表面，这样scFv通过跨膜区与T细胞胞内的活化增殖信号域偶联，经回输患者体内后大规模扩增，能够以非MHC限制性的模式表现强效的抗癌作用。

虽然CART/TCR技术早在1989年就由宾夕法尼亚的科学家报道，但直到最近几年才被逐步改良升级并成功用于临床，表现了前所未有的临床疗效。CAR-T疗法在临床上最领先的有诺华的CLT019。药源最近报道，CLT019在一个复发性/无应答B细胞急性白血病的临床实验中达到近90的完全应答率。因为这些患者都经历了化疗、靶向疗法、甚至其中的15位进行过骨髓移植，这些患者都是非常晚期的病人，存活期通常只有几周。而采用CLT019治疗六个月的无进展生存率67，最长的应答达到两年。是抗癌研究的颠覆性突破。CAR-T细胞疗法可能是最有可能治愈癌症的手段之一。

宾夕法尼亚大学、美国癌症研究院（NCI）、Fred Hutchinson癌症研究中心、Memorial Sloan Kettering 癌症中心、和西雅图儿童医院等是最早开展CAR-T细胞疗法的研究机构。去年，Hutchinson、Sloan Kettering和西雅图儿童医院的科学家联手成立了以开发CAR-T和TCT细胞疗法为核心的生物制药公司—Juno Therapeutics，一年内两次共募集了超过3亿美元的资金（见表1），成为史上筹集资金最多的初创生物制药公司，也是CAR-T细胞疗法领域最具实力的“三剑客”。Juno Therapeutics有JCAR015、JCAR017、和JCAR014三个在研产品处于1/2期临床阶段，其中JCAR015在11月18日获得罕见病药认定（Orphan Drug Designation），11月24日获得美国FDA的“突破性药物”认定，用于复发的B细胞急性淋巴细胞白血病的治疗。宾夕法尼亚大学则携手制药巨头诺华，在CAR-T免疫疗法领域稳稳地保持先手，其CTL019不仅表现上述前所未有的临床疗效，也在今年7月获得美国FDA“突破性药物”资格。今年9月，诺华又斥资2000万美元在宾大医学院校园建立一个细胞疗法研究中心（Center for Advanced Cellular Therapeutics，CACT），成为全球首个综合性的CAR-T细胞疗法开发中心，并任命这个领域的先驱Carl H.June博士作为中心的主任。

Kite生物制药公司是紧随诺华/宾大、和Juno Therapeutics之后在CAR-T细胞疗法研究领域的另一个竞争对手。今年6月，只有19名员工的Kite在美国纳斯达克上市，一天之内狂揽1.3亿美金。除了诺华之外，制药巨头赛尔基因和葛兰素史克也分别向Bluebird Bio和Adaptimmune抛出了橄榄枝，凭借雄厚的资本和技术实力迅速介入过继T细胞疗法研究领域。今年6月，辉瑞支付8000万头款和每个产品最高达1.85亿美元的价格和Cellectis合作，后者拥有以TALENS（转录激活因子样效应核酸酶）蛋白为基础的T细胞基因编辑技术。强生旗下的杨森（Janssen）上个星期以每个产品最终（包括头款和其它收益）2.92亿美元的高价获得Transposagen的piggyBacTM Footprint-FreeTM基因编辑平台，开发异体的CAR-T细胞疗法药物。虽然强生姗姗来迟，但异体CAR-T细胞疗法有许多优势，或许也能独树一帜成为CAR-T细胞疗法的一匹黑马。10月，诺华进一步扩大对CAR-T细胞疗法的投资，与英国牛津生物医药签署一笔9000万美元的协议，扩展了双方在CAR-T领域的合作。

国内企业在过继T细胞疗法领域起步较晚。在去年的新药重大专项中，国家拨出2000万支持CART和TCR细胞疗法的开发。北京大学肿瘤医院今年上半年采用CAR-T疗法治疗了多例复发难治B细胞淋巴瘤患者。其中3例患者达到完全应答，而且这些患者第10-12天在血液中均检测到CAR-T细胞体内增殖的峰值，并伴有细胞因子IL-6和γ-IFN的释放。深圳的源正细胞凭借在SMARM-T细胞技术方面的经验也开始进军CAR-T细胞疗法市场，至少年内还没有迹象表明能进入临床研究。