Clovis Oncology 公司第三代酪氨酸激酶抑制剂 Rociletinib 中期试验结果显示对 T790M 突变肺癌患者有令人印象深刻的活性，目前这类患者人群几乎无治疗选择。
“目前尚无批准的靶向治疗药物用于发生 T790M 突变的 EGFR 突变阳性肺癌患者，这意味着患者的癌症将不可避免地变得更遭。” 法国古斯塔夫罗斯癌症中心 Soria 称，她在最近于巴塞罗那举行的 EORTC-NCI-AACR 会议上报告了一项 2 期研究结果。
酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）以 EGFR 激活突变为靶点，在西方 15 及亚洲 30-40 的 NSCLC 患者中发现有 EGFR 激活突变。但目前可供使用的以 EGFR 为靶点的 TKIs 存在两个缺陷。
首先，野生型 EGF 受体抑制剂可导致严重皮肤毒性及腹泻，第二，获批 TKIs 的疗效受到大约 60 患者出现的 T790 耐药突变的限制。Rociletinib 是一款口服制剂，它旨在抑制 T790 突变，并避免影响野生型 EGFR 的活性。
Soria 报告了一项由 56 名 EGFR 突变阳性 NSCLC 患者参与的 2 期研究的中期结果，这些患者先前接受过 TKI 治疗，并且已出现 T790M 突变。该药物对这些患者的总有效率为 67，疾病控制率为 89。接受该药物治疗患者的平均无进展生存期为 10.4 个月。
与之前的 TKIs 相比，Rociletinib 拥有更好的副作用属性，该药物报道的不良事件未显示有皮肤毒性记录，未有严重胃肠道毒性。但观察到一些 3/4 事件 - 高血糖症 (14 的患者出现)，但这些事件可通过中止治疗得到解决。
“高血糖的作用机制被确认为与 Rociletinib 代有关，这无法在临床前预测到，” Soria 称。这种代谢似乎抑制胰岛素样生长因子 1 型受体 (IGFR1) 而导致高血糖。
他补充称，“这可能表现为一个不利因素，但我认为这也可以视为一种优势，因为 IGFR1 通路激活可能在 EGRF TKI 抑制获得性耐药性中扮演一种角色，这种情况已在多项试验中观察到。”
不管 Soria 博士对于 IGFR1 活性的感知优势是否正确，但观察到的疗效已促使众多合作伙伴前来。拟议的配对组合包括 Rociletinib 与一种 PDL-1 或 PD-1 抑制剂，或一种 MEK 抑制剂，或一种极光激酶抑制剂合并用药。
Clovis 预期于明年第二季度向美国提交 Rociletinib 的上市申请。今年初，FDA 已根据 1 期结果授予该药物突破性治疗药物资格。