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Obatoclax
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奥巴克拉

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Mcl-1是细胞内重要的抗凋亡基因。在许多肿瘤细胞中,bcl-2家族的抗凋亡基因都表达上升,从而使细胞不容易被杀死。先前的研究预言小分子obatoclax (GX15-070)可以与BH3片段结合产生“水解口袋”,因此,它能诱导凋亡,而且依赖含有BH3片段的凋亡分子,如BAX和BAK。在酵母中进一步发现obatoclax 能够对抗BCL-2-, BCL-XL-, BCL-w-, MCL-1等抗凋亡基因表达上升所产生对凋亡因子bax和bak的凋亡耐受。另外,ABT-737能够选择性抑制BCL-2/BCL-XL/BCL-w,但是它却无法抑制Mcl-1。但所有的因子均可以被obatoclax 抑制,因此obatoclax 有望成为重要的诱导凋亡的药物,尤其是耐受凋亡的Mcl-1表达上升的细胞。这一研究成果发表在近日的PNAS上。生物谷专家认为,一系列诱导凋亡的小分子化合物被发现,将促使人们寻找到新型的抗肿瘤药物。当然,这些药物是否具有更高的特异性和选择性,是其中的关键因素。


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