2014年2月28日武田制药向日本劳动卫生福利部（MHLW）提交了vonoprazan(TAK-438)的新药申请（NDA），此次新药申请的提交是基于III期临床试验的良好数据。武田制药在日本已开展了数个III期临床试验，旨在调查TAK-438用于糜烂性食管炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、幽门螺杆菌根除适应证的疗效。在临床试验中，相比目前当道的质子泵抑制剂（PPIs），由于沃诺拉赞(TAK-438)不存在CYP2C19代谢，所以在临床试验中表现出较好的疗效：治疗胃溃疡/十二指肠溃疡、反流性食管炎、根除幽门螺杆等疗效均优于兰索拉唑，同时具有良好的耐受性和安全性。2014年12月26日富马酸沃诺拉赞（TAK-438,Vonoprazanfumarate）在日本获批上市（商品名为Takecab），用于酸相关疾病的治疗。与传统的不可逆质子泵抑制剂（如奥美拉唑、埃索美拉唑等）相比，富马酸沃诺拉赞（Takecab）具有以下优点：①起效迅速，第1天给药就会达到最大的抑酸效果；②口服给药，不受胃酸破坏影响，毋需做成肠溶给药形式；③对夜间酸Chemicalbook突破现象有一定的改善做用。药理作用富马酸沃诺拉赞(TAK-438)属于钾离子（K+）竞争性酸阻滞剂（P-CAB）,是一种可逆性质子泵抑制剂，本品进入人体后，在胃壁细胞泌酸的最后步骤，通过抑制K+与H+-K+-ATP酶（质子泵）的结合，终止胃酸的分泌，达到抑酸效果，本品具有强劲、持久的抑制胃酸分泌作用。目前，在日本，质子泵抑制剂（PPIs）已被广泛处方用于酸相关疾病的一线治疗。但PPI并不总是能够提供足够的疗效，同时，胃酸分泌抑制效果可能也会因人而异，这是由于参与PPI代谢的一种蛋白CYP-2C19，其编码基因在不同个体中具有基因多态性。但TAK-438并不主要由CYP2C19代谢，同时TAK-438对质子泵的抑制作用，无需酸的激活，该药以高浓度进入胃中，在首次给药时，便能产生最大的抑制效应，而且该效应可持续24小时。TAK-438在酸中稳定，而速效配方现成，无需优化配方设计（如肠溶包衣），药效起效剂量在不同患者中的差异并于不显著。基于这些优点，TAK-438有望成为一种新的治疗药物，解决当前酸相关疾病治疗中存在的问题。

治疗皮肤T淋巴细胞瘤的Zolinza胶囊，近日获得了美国食品与药品管理局(FDA)批准，推荐用于其他药物治疗疗效欠佳时使用。　　

Zolinza被批准用于治疗该病，并成为美国食品与药品管理局罕用药计划的一部分。这个计划提供经济资助以鼓励制药公司开发新型药物来治疗每年美国患者少于200,000人的疾病。

恶性淋巴瘤(Malignant Lymphoma,ML)是指来源于淋巴细胞的恶性肿瘤每年每百万美国人中有有3人被诊断为皮肤T淋巴细胞瘤

ZOLINZA®（伏立诺他胶囊）处方信息

最初美国批准：2006年

适应症
ZOLINZA是一种组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂表示为：

治疗皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）有进步，持续性或复发性疾病或两个全身治疗后患者的皮肤表现。

剂量和用法
食品每天一次口服400毫克。
如果病人不能耐受治疗，剂量可降低到300毫克，每天一次口服食物。如果有必要，可进一步减少剂量到300毫克，每日一次，连续5天，每星期与食物。

剂型和优势
胶囊：100毫克

禁忌
严重肝功能不全

注意事项：
肺栓塞和深静脉血栓形成的报道。监测有关的症状和体征的病人。
剂量相关的血小板减少和贫血的发生，并可能需要调整剂量或停药。
肠胃功能紊乱（如恶心，呕吐和腹泻）的报道。病人可能需要止吐，antidiarrheals和体液和电解质的更换（以防止脱水）。
轻度和中度肝功能不全的患者应谨慎对待。
高血糖已被观察到。调整饮食和/或增加血糖的治疗可能是必要的。
在基线和治疗期间定期监测电解质。
监测血细胞计数和化学测试，其中包括电解质，血糖和血清肌酐，每2周，在第2个月的治疗，此后每月。
严重的血小板减少症和消化道出血已报告的ZOLINZA和其他HDAC抑制剂（如丙戊酸）同时使用。监测血小板计数。
管理到孕妇时可能发生的胎儿造成伤害。妇女应告知对胎儿的潜在危害。

不良反应
最常见的不良反应（发生率≥20％），腹泻，疲劳，恶心，血小板减少，厌食和味觉障碍。

药物相互作用
香豆素衍生物抗凝血剂：延长凝血酶原时间和国际标准化比值已观察同时使用。认真监督。

东莞东阳光太景医药研发有限责任公司（“东莞东阳光太景医药”）开发的慢性C型肝炎纯口服直接抗病毒合并疗法－伏拉瑞韦（Furaprevir）联用依米他韦（Yimitasvir）正式启动大陆三期临床试验。 此C肝两药并用的三期临床试验是由东莞东阳光太景医药开发，该方案已通过药品审评中心（CDE）审核，预期能大幅降低试验时间及费用。

全球已有三款P-CAB药物获批上市，分别为：Revaprazan（瑞伐拉赞，韩国上市）、Vonoprazan（伏诺拉生/沃诺拉赞，日本和中国上市），以及Tegoprazan（特戈拉赞，韩国上市）。根据公司年报，这三款药物2019年销售额超过7亿美元。其中销售最大的一款为日本武田的伏诺拉生（2015年日本获批上市），2019年销售额为6.9亿美元，同比增长25，并于2019年12月在中国获批上市。伏诺拉生在中国的专利将于2026年到期，正大天晴、石药等多家药企均有在仿制。CJ Healthcare的特戈拉赞于2018年在韩国获批上市，临床研究显示，其疗效不劣于艾司奥美拉唑，且耐受性更好，因此销售正处于快速放量中。而柳韩开发的瑞伐拉赞由于疗效不及常规PPI，目前销售不佳。