2018年12月21日，FDA批准ravulizumab(商品名Ultomiris)上市，用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症(paroxysmal nocturnal hemoglobinuria，PNH)。PNH为罕见的衰竭性血液疾病，患者免疫系统中补体失控激活造成红细胞破裂(溶血)，具有隐匿性、突发性与反复发作等特点。除血红细胞被破坏造成的感染与脱力，还伴随严重贫血、呼吸急促、血尿、肾病和反复疼痛，预计三分之一的PNH患者诊断后生存期不超过五年。Ravulizumab为靶向C5蛋白的人源化单克隆抗体，通过抑制补体级联中的游离C5蛋白活性，阻止红细胞破裂。通过基因工程改造Fc区，提高了Fc-FcRn在pH 6.0时的亲和力，将半衰期延长至42天;因此长效性，患者只需每8周接受一次静脉注射治疗。获批FDA主要基于两项头对头III期临床试验，共入组约440例PNH患者，其中包括246名初治(未接受过补体抑制剂治疗)患者与195名接受过Soliris(eculizumab，PNH标准疗法)治疗后转换为Ultomiris的患者。在第一项随机、开放标签和多中心的III期临床(NCT02946463)研究中，对初治患者随机分组分别给予Ultomiris与Soliris治疗，对比其非劣效性。在长达26周治疗过程中Ultomiris可在8周的给药间隔内持续抑制补体C5蛋白。与Soliris相比，Ultomiris达到了避免输血与维持正常乳酸脱氢酶(LDH)这两项主要终点，同时达到包括LDH水平变化百分比、慢性疾病疗法功能评估(FACIT)、突破性溶血和血红蛋白水平稳定的患者比例等4项次要关键终点。第二项III期临床(NCT03056040)研究的入组患者此前已接受超过6个月的Soliris治疗。结果提示，接受Soliris且病情稳定的患者随机替换为Ultomiris治疗安全有效，主要终点与4个关键次要终点全部达到。头痛和上呼吸道感染为最常见不良事件，严重不良事件包括发热和溶血反应。目前正在EMA进行上市许可审查。