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masking peptide

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遮挡肽


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Probody是一种重组的依靠蛋白酶切激活的抗体类药物。它主要由三个模块组成:一个有抗癌活性地单克隆抗体或者其可变区域的片段,一个连接在轻链N端的遮挡肽(masking peptide, 遮挡了抗体Fab区域与抗原的结合),连接在多肽与抗体之间的可被酶切的多肽连接子(spacer)。Probody可使用传统的重组抗体生产技术。Probody的作用机理主要是利用了正常组织以及肿瘤内蛋白酶活性的差别,从而将药物的活性最大程度地发挥于肿瘤微环境而非正常组织。在正常组织中,Probody保持完整结构。由于有遮挡肽的存在,抗体无法与抗原结合发挥作用并且有较长的半衰期。当Probody进入肿瘤微环境,其中的蛋白酶会切断连接子而释放遮挡肽,露出抗体的Fab区域与抗原进行正常结合




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