ISG=Interferon- stimulated gene, ISGylation意思是ISG化或者ISG修饰，与之相似的SUMO化，即SUMOylation. ISG修饰中被鉴定的第一蛋白为ISG15，它的功能与泛素类似，作用途径与泛素化途径相似，在ATP条件下，由类泛素化激活酶E1激活，传递给E2结合酶，连接酶E3识别特异性靶蛋白并与E2结合，催化靶蛋白与ISG15结合，对靶蛋白进行修饰。然后由ISG15解聚酶分离已修饰后的靶蛋白和ISG15，脱离后的ISG15又可循环利用。