英文药名: Votrient(Pazopanib Tablets)

中文药名: 帕唑帕尼片

生产厂家: Glaxo Smith Kline

药品介绍

葛兰素史克公司治疗晚期肾癌药物Votrient（帕唑帕尼）获得美国食品药品管理局（FDA）批准上市，这是自2005年以来第六个获FDA批准上市的治疗肾癌的药物。 　　
Votrient是一种可干扰顽固肿瘤存活和生长所需新血管生成的口服制剂，主要用于晚期肾细胞癌（一种在肾小管中发现癌细胞的肾癌类型）患者的治疗。2009年，大约有49,000名患者被诊断为肾细胞癌，有11,000名患者死于该病。 　　
据悉，Votrient的安全性和有效性已经在一项包含了435名患者的研究中进行了评估，该研究对这些患者的无进展性存活的时间长度（从被纳入研究后至肿瘤再次开始生长或患者死亡前）进行了检查。结果显示，接受Votrient治疗患者的无进展性存活时间平均为9.2个月，而未接受该药治疗的患者无进展性存活时间则为4.2个月。 　　
Votrient的不良反应包括腹泻、高血压、毛发颜色改变、恶心、食欲不振、呕吐、疲劳、虚弱、腹痛及头痛等。Votrient还会引起严重的肝脏问题，因此医护人员应在患者使用该药物治疗前和治疗期间对患者进行血液检验，监测患者肝功能。Votrient对胎儿有危害，妊娠期应禁用此药。该药还可导致心律不齐，患者在用药期间应定期做心电图测量心率，并定期进行血液检验监测电解质水平，因为电解质失衡也会也起心律不齐。

一般描述：是酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。
化学名：5-[[4-[(2,3-dimethyl-2H-indazol-6- yl)methylamino]-2-pyrimidinyl]amino]-2-methylbenzenesulfonamide monohydrochloride
分子式：C21 N7O2S?HCl和分子量473.99。

适应症：
帕唑帕尼是一种激酶抑制剂适用于为治疗晚期肾细胞癌患者。

用法用量：
800 mg口服每天1次不和食物一起服药(至少在进餐前1小时或后2小时)。
基线中度肝损伤 – 口服200 mg每天1次。严重肝损伤患者不建议使用。

剂型和规格： 200mg,400mg/片。

注意事项：
1）观察到增加血清转氨酶水平和胆红素。曾发生严重致死性肝毒性。开始治疗前和治疗期间定期测定肝化学。
2）曾观察到QT间隔延长和尖端扭转型室速(torsades de pointes)。较高危发生QT间隔延长患者慎用。 应考虑监查心电图和电解质。
3) 曾报道致死性出血事件。尚未在既往6个月内有咯血、脑、或有临床意义胃肠道出血史的患者研究VOTRIENT而不应在这些患者中使用。
4) 曾观察到动脉血栓形成事件和可能致死。对这些事件风险增加患者中慎用。
5) 曾发生胃肠道穿孔或瘘管。曾发生致死性穿孔事件。胃肠道穿孔或瘘管风险增加患者中慎用。
6) 曾观察到高血压。开始用VOTRIENT应充分控制血压。需要时监查和治疗高血压。
7) 在进行手术患者中建议中断VOTRIENT治疗。
8) 可能发生甲状腺机能减退。建议监查甲状腺功能。
9）蛋白尿：监查尿蛋白。对4级蛋白尿中断药物。
10) 当妊娠妇女给予VOTRIENT可能危害胎儿。怀孕潜能妇女应忠告对胎儿的潜在危害和服用是避免受孕。

不良反应：
*临床试验经验
因为临床试验进行在广泛不同条件下，某药临床试验中观察到的不良反应率不能与另一药物临床试验发生率直接比较而且可能不反应实践中观察到的发生率。
用VOTRIENT潜在严重不良反应包括肝毒性、QT延长和尖端扭转型室速(torsades de pointes)、出血事件、动脉血栓栓塞事件、和胃肠道穿孔和瘘管。
在977例患者包括单药治疗研究中586例RCC患者中曾评价VOTRIENT的安全性。治疗的中位时间为7.4个月(范围0.1至27.6)，在586例患者中最常见不良反应(20)是腹泻、高血压、头发色变化(色素脱失)、恶心、食欲不振和呕吐。
下面数据反映290例参加一项随机化、双盲、安慰剂-对照研究RCC患者VOTRIENT的安全性图形。治疗中位时间接受VOTRIEN患者为7.4个月(范围0至23)而安慰剂组为3.8个月(范围0至22)。42 VOTRIENT患者需要中断给药。36 VOTRIENT患者减低剂量。
观察到用VOTRIENT治疗患者比安慰剂更常见的其它不良反应和发生率<10(任何级别)为脱发(8相比<1)、胸痛(5相比1)、味觉障碍(味觉改变)(8相比<1)、消化不良(5相比<1)、面部水肿(1相比0)、掌足紅腫疼痛(手足综合征)(6相比<1)、蛋白尿(9相比0)、皮疹(8相比3)。皮肤失色素(3相比0)、和体重减轻(9相比3)。
肝毒性：用VOTRIENT为治疗RC对照临床研究C中，ALT >3 × ULN VOTRIENT和安慰剂组分别报道18和3。接受VOTRIEN患者中报道4ALT >10 × ULN和接受安慰剂患者3 × ULN和胆红素>2 × ULN同时升高，没有发生显著碱性磷酸酶 >3 × ULN。
高血压：用VOTRIENT为治疗RC对照临床研究C中，115/290例(40)接受VOTRIENT患者相比15/145例(10)安慰剂患者经受高血压。13/290(4)接受VOTRIENT患者报道3级高血压相比安慰剂患者为1/145例(<1)。大多数高血压病例是用抗高血压药物或减低剂量可处理的，2/290例(<1)患者因为高血压。对RCC(N = 586)的总体安全性人群中，1例患者用VOTRIENT有高血压危象。
QT延长和尖端扭转型室速：在用VOTRIENT对照临床研究中，3/290例(1)用VOTRIENT治疗患者中用常规心电图监查鉴定QT延长(500 msec)与之比较安慰剂患者没有。在RCC研究中2/586例(<1)用VOTRIENT治疗患者报道尖端扭转型室速。
动脉血栓栓塞事件：在用VOTRIENT对照临床研究中，动脉血栓栓塞事件例如心肌梗死/缺血的发生率[5/290 (2)]，脑血管意外[1/290例(<1)]，和用VOTRIENT治疗患者短暂性脑缺血发作[4/290例(1)]相比安慰剂组(0/145对各事件)较高。
出血事件: 在用VOTRIENT对照临床研究中，37/290例(13)用VOTRIENT治疗患者和7/145例(5)安慰剂患者经受至少1次出血事件。用VOTRIENT治疗患者中最常见出血事件为血尿(4)、鼻衄(2)、咯血(2)、和直肠出血(1)。用VOTRIENT治疗患者9/37例有出血事件经受严重事件包括肺、胃肠道、和生殖泌尿系统出血。用VOTRIENT治疗患者4/290例(1)死于出血相比安慰剂患者无(0/145)(0)。 在RCC(N = 586)总安全性人群中用VOTRIENT治疗2/586例(<1)患者观察到脑/颅内出血。
甲状腺机能减退：在用VOTRIENT对照临床研究中，在基线时促甲状腺激素(TSH)正常范围内，而在任何基线后随访时，VOTRIENT组相比安慰剂组有更多患者偏离高于正常范围(分别27相比5)。报道19例(7)用VOTRIENT治疗患者甲状腺机能减退为不良反应，而安慰剂组患者没有(0)。
腹泻：频繁发生腹泻而严重程度主要为轻至中度。应该告知患者如何处理轻度腹泻并且通知他们的医疗保健提供者，如果出现中度至严重腹泻因此可实施适当处理，以尽量减少其影响。
蛋白尿：在用VOTRIENT对照临床研究中，在27例(9)用VOTRIENT治疗患者中曾报道蛋白尿为不良反应。 在2例患者中蛋白尿导致用VOTRIENT治疗的停止。
脂肪酶升高：在一项单组临床研究中，观察到48/181例(27)患者脂肪酶值增高。10例(4)患者脂肪酶升高 作为一种不良反应报道和6例患者为3级和1例患者为4级。在VOTRIENT的RCC临床研究中，观察到4/586例(<1)患者临床胰腺炎。

临床药理学