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TRISENOX,ARSENIC TRIOXIDE

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萃克森,三氧化二砷注射液


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【药物名称】亚砷酸 Arsenious Acid
分子式成分:三氧化二砷 arsenious acid ,本品主要成分为三氧化二砷,其分子式为AS2O3,分子量为198。本品为无色澄明液体,味微咸。

【药理毒理】
本品对急性早幼粒细胞白血病(APL)有一定疗效,其作用机制尚不明确。目前的研究显示,染色体t易位(15:17)是急性早幼粒细胞性白血病的重要细胞遗传学特征,该易位导致早幼粒细胞白血病基因PML和维甲酸受体a(RARa)基因融合,表达PML-RARa蛋白,这种融合蛋白的过度表达是APL发病的主要机制之一,过度表达的PML-RARa可抑制细胞的分化凋亡。实验发现,三氧化二砷通过调节NB4细胞内PML-RARa的水平,使细胞重又纳入程序化死亡的正常轨道。
经维甲酸预处理的NB4细胞,三氧化二砷诱导其发生凋亡的作用并没有受到影响,这说明该药以一种不依赖于维甲酸调节途径的方式在发挥作用,二者之间不存在交叉耐药。
三氧化二砷可显著抑制人肝癌细胞株SMMC-7721细胞生长,其机制与诱导肝癌细胞发生凋亡有关,且凋亡呈剂量依赖性和时间依赖性。细胞周期分析显示,1 μg/mL三氧化二砷作用24-72h,使该细胞生长阻止于G2/M期。经三氧化二砷处理4天的食管癌细胞株EC8712和EC1.71出现显著的凋亡特征,并表现为剂量和时间依赖关系。
动物毒性试验结果表明 :比格犬以0.1、0.3、3.0 mg/kg连续静脉注射给药90天,低、中剂量组动物在给药末期出现心率下降 ;高剂量组动物红细胞和血红蛋白均显著降低。停药时进行病理组织学检查见该组动物多数出现肝细胞变性,少数发生肝细胞坏死,肾小球萎缩,肾小球囊内可见嗜酸性细胞、坏死细胞及炎性细胞浸润。睾丸中大部分曲细精管细胞层次减少、精子生成受抑制。




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