详细解释:
以B7-H3为靶点的药物是第一批进入临床阶段的,并取得了一些令人鼓舞的初步结果。Orlotamab是一种针对CD3和B7-H3的人源化双特异性抗体,旨在将细胞毒性T细胞功能重新定向到B7-H3过度表达的肿瘤细胞。然而,由于观察到肝转氨酶水平升高的肝脏不良事件,Orlotamab治疗几种B7-H3表达癌症的I期安全性研究暂时搁置。尽管B7-H3在肿瘤中的表达升高,但B7-H3在肝脏中的结构性表达水平也高于其他健康组织。因此,进一步的研究是有必要的,以优化药效,通过限制性给药到TME中或尽量减少在健康组织中非预期活性。 以B7-H3为靶点的药物是第一批进入临床阶段的,并取得了一些令人鼓舞的初步结果。Enoblituzumab是一种针对B7-H3的单克隆抗体,其经过改造减少了与抑制性受体FcγR的结合。在I期试验中,这种单抗与pembrolizumab联合应用对各种实体恶性肿瘤患者显示了可接受的耐受性和有效性。例如,虽然irAEs的发生率与pembrolizumab单药治疗组相当,但14例非小细胞肺癌患者中有5例(35.7)对联合治疗有部分反应,这比之前报道的抗PD-1单一疗法的8-17更高。Orlotamab是一种针对CD3和B7-H3的人源化双特异性抗体,旨在将细胞毒性T细胞功能重新定向到B7-H3过度表达的肿瘤细胞。然而,由于观察到肝转氨酶水平升高的肝脏不良事件,Orlotamab治疗几种B7-H3表达癌症的I期安全性研究暂时搁置。尽管B7-H3在肿瘤中的表达升高,但B7-H3在肝脏中的结构性表达水平也高于其他健康组织。因此,进一步的研究是有必要的,以优化药效,通过限制性给药到TME中或尽量减少在健康组织中非预期活性。
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