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套叠式血管生成(intussusceptive angiogenesis,IA)是通过间质柱状结构插入已有血管的内腔,导致原有血管腔的分割和新生血管的形成。此血管形成方式最初在肺发育中发现,目前证明几乎存在于所有的器官,也存在于组织修复和肿瘤血管形成中[1]。在此过程中,首先是两侧相对的内皮细胞膜发生接触,并在他们接触的边缘处形成内皮间连接;继而接触面的细胞膜变薄,再由细胞质产生的压力将他们打开并分割成两个血管;最后由成纤维细胞和周细胞组成的间充质细胞会形成柱状或杆状的组织结构,填充两个新生血管之间的缺口。IA形成血管的速度比SA更快,而且无需内皮细胞的增殖,只需体积变大和变薄,因此大多数肿瘤通过这种方式快速形成血管[4]。 IA发生的分子机制不甚清楚,但是切应力和血流速度增加可能在该过程中发挥重要作用。切应力可以被内皮细胞感知,并在细胞内进行信号转换,引起转化生长因子- β1、内皮型一氧化氮合酶和粘附分子的表达增加[5]。大多数参与内皮-内皮或者内皮- 周细胞相互作用的细胞因子都与IA有关:在鸡胚尿囊膜中,血小板源生长因子- B可增强IA,应用抗血小板源生长因子受体抗体则可以抑制IA和周细胞募集;在过度表达VEGF- A和Ang- 1的转基因鼠中,毛细血管丛里也可观察到IA的特征性小孔。红细胞生成素也能诱导内皮细胞的增殖和迁移,在鸡胚尿囊膜中主要通过IA的方式形成血管[6]。
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