由于目前的临床试验观察到的结果显示这些新的靶向药物的完全缓解(CR)率均很低，且这些靶向药物的靶点都是CLL信号转导通路上的蛋白(CLL的基因突变率与其他白血病相比明显低)，所以ASH报道更注重新的靶向药物与其他化疗药物或单克隆抗体联合的临床试验。

其中最令人关注的有两个临床试验。一是新型靶向药物Idelalisib(CAL-101)联合利妥昔单抗(Rutuximab)与单纯Ruluximab比较，治疗难治CLL的有效性和安全性的Ⅲ期随机双盲多中心临床试验。

该研究试验组和对照组各入组110例患者。治疗后14个月，实验组的无进展生存(PFS)率为65，明显高于对照组的10：试验组患者的淋巴结均有明显缩小，而对照组只有三分之二的患者淋巴结缩小，且缩小的程度明显小于试验组。

二是CLLI l国际多中心临床试验，即头对头比较Obinutuzumab(GAl01)联合Chlorambucil(Clb)与Rituximab联合Clh治疗CLL的疗效和安全性的大样本Ⅲ期临床试验的第二阶段结果：214例试验组(GClh)患者接受GCIh 2～6个疗程(100 mg第1天，900 mg第2天，1000 mg第8天，1000 mg第15天)，243例对照组(RClh)患者接受2～6个疗程的治疗(375 mg/m2第1天，500mg/m2第2天)。

中位观察23个月后，GClb组的中位PFS为26个月，RClb组PFS仅为16个月；虽然总生存(OS)的分析结果没有出来，但GClb组OS明显较RClb组长，GClb组的死亡率仅为9，而RClb组为15，明显高于GCIh组。

治疗结束时GCIb组微小残留病(MRD)阴性患者的例数约为RClb组的lO倍163/214(29．4)比6/243(2．5)1。GCIb组患者只在第一次输液时发生3．4级的输注相关反应(IRR)。

治疗不良反应可接受，GClb组与RClb组总体3～4级不良反应的发生率分别为66和47，GClb组感染的风险并没有增加。结合本组的1临床研究，GCIb的临床疗效和安全性均好于RCIb：美欧著名血液学专家对该项研究给予了极高的评价，认为这是一个真正针对临床主要患病人群最好的研究。

此研究开启了靶向治疗的新纪元，同时表明CLL的治疗目标可以由控制疾病转化为追求完美的临床CR或达到临床治愈水平：Goede教授指出，GAl01是比利妥昔单抗更强的CD20单克隆抗体，联合化疗方案的总疗程可能因此减少，从而降低治疗的总体毒性及费用。

这项研究还将进行更长时间的随访：当前结果表明，GAl01有可能最终取代利妥昔单抗成为治疗CLL的最主要的靶向药物之一。