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plantibodies

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植物抗体,转基因植物抗体


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转基因植物抗体
    抗体与抗原结合作用已广泛应用于生物学和医学领域。许多不能天然产生抗体的宿主生物(包括植物)正在发展用来生产抗体。植物产生多种重组抗体。又称植物抗体(plantibodies),包括具有抗原结合活性的抗体小片段到大的多聚抗体复合物。这些发展使农作物大规模生产抗体成为可能。
    自从Hitt和他的同事分别把小鼠杂交瘤细胞IgG分子的轻链和重链导入烟草。有性杂交得到F1代,成功表达了有活性的单克隆抗体后,人们就试图在植物中生产各种植物抗体。目前完整的抗体和各种抗体片段如Fab和单链Fv(Sc Fv)分子都已成功地在植物中表达,并证明在室温中保存一年之久而不丧失抗体的免疫活性。1995年,Ma等把一种口腔疾病的致病菌——链球菌表面抗原(SAI/Ⅱ)的抗体基因导入烟草,在转基因烟草中得到了杂交的IgA-G分子;并证明这种分子可引起链球菌的集聚,防止口腔疾病,抵抗人类消化系统蛋白水解酶的消化。随后,他们又把来自小鼠的1个单克隆抗体的轻链,1个杂交的IgG/IgA重链,1个连接链(joining chain)和1个来自兔的分泌组分(secretory component,SC)分别转入烟草,得到4个转基因烟草株系。通过连续杂交后,得到表达4种蛋白分子的子代。这4种蛋白在子代植物中经加工后正确组装成1个行免疫活性的高分子量分泌型免疫球蛋白;这种球蛋白可穿过植物细胞膜和细胞壁,在质外体中积累,在胞外的水环境中几乎无水解反应。这是在植物中表达有应用价值的抗体分子成功的研究,并证明在植物中单个细胞就可产生组装正确的分泌抗体。因此。用转基因植物生产免疫球蛋白具有非常大的潜力。另外。HIV反转录酶有抗性的植物胞质重组抗体片段在哺乳动物细胞中显示出对HIV感染的抗性,这是在医学领域中较早进入试验的转基因植物抗体。 
    美国一生物公司已成功地将一种单克隆抗体的基因转入大豆并获得表达,再将羟柔红霉素(doxorubicin)偶联于该单克隆抗体制成了导向药物,已进行了动物试验,对乳腺、结肠、卵巢和肺肿瘤有明显的疗效;该公司目前已大面积种植这种转基因大豆,以期获得大批量的这类单克隆抗体进行临床应用研究。1998年,约翰霍普金大学的Whaley等报道,将大豆生产的一种单抗用于小鼠的阴道,可防止小鼠受生殖器疱疹病毒的感染。Whaley等正研究使用玉米产生抗疱疹病毒以及阻止精子到达卵子的植物抗体。   
    用植物抗体进行局部免疫治疗将是一个引人注目的领域,应用高亲和性抗体进行局部治疗可以防治龋齿及其他多种疾病。另外,一些细胞因子如干扰素、人表皮生长因子、促红细胞生成素等在转基因植物中均获得了表达,但产量较低,在提高产量和生物活性等方面仍有待于进一步研究。虽然。目前此项技术多用于基础研究,但科学家们从经济效益和安全角度考虑,认为植物是最佳的转基因对象。




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