铜是所有生物体必不可少的辅助因子，但如果浓度超过进化保守的稳态机制维持的阈值，它就会变得有毒。铜稳态的遗传变异导致危及生命的疾病，并且铜离子载体和铜螯合剂都被建议作为抗癌剂。 然而，铜过载导致细胞死亡的机制一直不清楚。2022年3月17日，哈佛医学院Todd R. Golub团队在Science 在线发表题为“Copper induces cell death by targeting lipoylated TCA cycle proteins”的研究论文，该研究在人类细胞中表明，依赖于铜的、受调节的细胞死亡不同于已知的死亡机制，并且依赖于线粒体呼吸，该研究证明铜毒性的发生机制不同于所有其他已知的调节细胞死亡机制，包括细胞凋亡、铁死亡、焦亡和坏死性凋亡，故研究人员将这种细胞死亡方式命名为——Cuprotosis（铜死亡） 。该研究表明，铜死亡是通过铜与三羧酸 (TCA) 循环的脂酰化成分直接结合而发生的。这导致脂酰化蛋白质聚集和随后的铁硫簇蛋白质丢失，从而导致蛋白质毒性应激并最终导致细胞死亡。这些发现可以解释对铜稳态机制的需求。