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replicatin licensing factor, RLF

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复制执照因子


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执照因子(replicatin licensing factor, RLF)
DNA复制也要申请执照
   许家伟 改写
       真核细胞必需具有非常精准的调控机制,来维持每次细胞周期只能进行一次DNA复制(replication)。自1988年以来,就不断有研究人员提出复制执照因子(replicatin licensing factor, RLF)的观念及其存在的可能性。RLF的功能是严密的监控每次细胞周期只能复制DNA蓝本一次,它理论上应具有三个特点:(一)可启动DNA的复制作用。(二)自起动复制后即开始失去其活性,及(三)不能通过核膜进入核内。不过,一直未有直接证据明确的指认出那个蛋白质就是RLF!
这个细胞生物学中的大「悬案」在去(1995)年中分别由三个不同的研究小组──日本大阪大学、英国ICRF Clare Hall研究室及英国Wellcome/CRC研究所──首次指出:理论上的RLF就是MCM(由minichromosome maintenance一词而来)蛋白质家族的成员!
      日本大阪大学生物系首先「发难」,他们于五月的Cell杂志中指出在南非蛙(Xenopus)卵细胞的S期(Sphase)萃取物中分离出一个 100kD能与精子染色质(chromatin)结合的蛋白质,此蛋白质能启动DNA的复制,也在复制的过程中渐渐与染色质分离而停止DNA的复制,而这个蛋白质在一般的情况之下不能通过完整的核膜,由蛋白质胺基酸序列的比对发现,它就是南非蛙细胞中的MCM3,也是哺乳类动物细胞(如Hela)中的P1 蛋白质。英国ICRF Clare Hall实验室在六月的Nature杂志中也得到类似的结果,他们更详细的分析RLF的蛋白质构成,指出除了MCM3外,MCM2及另一个未知的MCM家族成员也一同构成RLF,称为RLF-M部分,另一个与MCM无关的部分称为RLF-B,而要RLF-M及RLF-B同时存在才有功能正常的RLF。在同一期Nature杂志中,英国Wellcome/CRC研究院的研究人员也得到与上述两篇相符的研究结果。
        以上三篇研究报告也提出一些有关RLF的未来方向:如RLF的转译后修饰(posttranslational modification)及核位置讯号(nuclear localization signal, NLS)等。
        而在七月间,美国加州大学柏克莱分校的研究人员也在果蝇(Drosophila)中证实MCM2在DNA复制中必需存在,但他们却没有认定MCM2为RLF。




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