亦称肿瘤抑制基因（tumor suppressor gene）或隐性致癌基因（recessive onco-gene）。该类基因之存在可抑制细胞恶变，其丢失或失活（二倍体细胞中二个等位基因都失活）情况下促进细胞癌变。首次被鉴定出的是抗癌基因 Rb（Retinoblas-toma），它是从人的视网膜细胞瘤中鉴定出的人类肿瘤抑制基因，位于人染色体13q14上，其产物为plo5Rb，定位在细胞核内。Rb二个等位基因的丢失或失活与人视网膜细胞瘤发生有关。Rb表达不仅在视网膜细胞瘤中，也存在于其它组织中。目前已知的尚有野生型P53基因（定位在人染色体带17P13）、 Wilms’肾癌中的WT1等。通常认为抗癌基因参与细胞增殖的负调节，也将这类基因称为生长抑制基因。