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尿调节蛋白是在人尿中的主要糖蛋白,在牛和大鼠中也发现,是一个由糖蛋白亚基(约80kDa,含有25糖,以及少量的脂质)组装而成的纤丝状分子,分子量可高达几百万,囊性纤维化时,分子量更高。糖蛋白是分支的寡糖链与多肽链共价相连所构成的复合糖,主链较短,在大多数情况下,糖的含量小于蛋白质。 尿路感染(UTI)可以用抗生素治疗,但如果不治疗可能致命。这些感染通常是由所谓的尿毒症性大肠杆菌细菌引起的,这些细菌以其菌毛结合到膀胱,输尿管或尿道的细胞上。人体自然产生一种称为尿调节素的蛋白质,可帮助抵抗UTI。然而,尿调节素预防炎症的确切过程从未被了解。现在,来自苏黎世大学和苏黎世儿童医院的研究人员已经发现了尿调节素的外观以及该蛋白如何中和尿毒症性大肠杆菌。
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中性粒细胞的一个关键特征是它们能够将一种被称为中性粒细胞胞外陷阱(neutrophil extracellular trap,NET)的结构挤压到周围环境中。NET是一种由被有毒性的酶覆盖的DNA组成的网状结构,正常情况下能够捕获并杀死入侵的微生物。然而,越来越多的证据表明,NET介导了癌细胞侵袭特性的发展和增强,但它们是如何促进癌细胞转移的很大程度上仍是未知的。
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PROTACs全称为Proteolysis-Targeting Chimeras,即蛋白水解靶向嵌合体,其结构看起来像哑铃一样,通过一个“连接器“(linker)连接“兴趣蛋白的配体”以及“E3泛素连接酶的招募配体”。也就是说,PROTACs分子的一端与兴趣蛋白(即靶蛋白)结合,另一端与E3泛素连接酶结合。而E3泛素连接酶可通过将一种叫做泛素的小蛋白贴在靶蛋白上将其标记为缺陷或受损蛋白。之后,细胞的蛋白粉碎机(即,蛋白酶体)会处理掉被标记的靶蛋白。
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Ervaxx成立于2019年,日前,在伦敦以1750万美元的A轮融资启动,此次融资由风险投资公司SV Health Investors领投。该公司致力于研究Dark Antigens(“暗抗原”),以开发肿瘤疫苗和基于T细胞受体(TCR)的免疫疗法,达到预防和治疗癌症的目的。目前,Ervaxx主要探索Dark Antigens在癌症治疗中的作用,以满足非小细胞肺癌、卵巢癌和乳腺癌等癌症患者的治疗需求。 人类基因组正常编码区以外存在大量的休眠DN**段, 约占人类基因组的98%,其余2%的基因组主要编码人体已知蛋白质。Dark Antigens编码基因则来源于这些休眠DN**段,这类基因通常在正常组织中不表达,但在癌症中可能被选择性激活,并且是不同患者之间可能是共有的,Ervaxx旨在以这些大量潜在的新抗原为目标,开发新的免疫疗法。
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在细胞系中,ICAM1与EGFR受体的比例很相近,分别为1.5:1和4.2:1。基于这些比例,他们设计了定制的脂质体,其中抗体以相应的比例靶向ICAM1和EGFR,这种技术称为互补靶向(complementary targeting)。 “如果我们想要选择性地将药物输送到肿瘤中,使用两种靶标的协同作用明显优于使用单一靶标,”作者表示, “了解两个靶标之间的分子比率和组织是成功的关键。” 双重互补脂质体,即dual complementary liposomes(DCL)也含有两种脂质分子——DOPC和DSPE-PEG-COOH,装载上阿霉素doxorubicin(一种FDA批准的乳腺癌药物),郭鹏和杨江指出这些脂质体具有乳腺癌细胞特异性,能结合在靶标上。 “我们发现还有更多的化疗药物也能被特异性传递到癌细胞中,”郭鹏说,“这符合我们的目标,即减少治疗肿瘤所需的药物总量,减少化疗引起的三阴性乳腺癌患者的不良反应。”
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