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  • 激活素(Activins)是一系列重要生物学功能蛋白,包括调节月经周期、细胞增殖、分化、凋亡、代谢、体内平衡、免疫反应、伤口修复和内分泌功能。激活素B是激活素蛋白的一种。它结合并激活一种叫做ALK7的受体——肿瘤生长因子β(TGF)受体超家族成员。当被激活时,ALK7会触发分子和生化反应的多米诺效应(“信号通路”),导致细胞内发生各种变化。

    现在,由EPFL Douglas Hanahan实验室领导的一个研究小组发现,癌细胞表达的激活素B和ALK7可以形成一个“屏障”,不仅能防止形成新的肿瘤,而且可以防止肿瘤转移。这个项目是由Hanahan实验室的前博士后Iacovos P. Michael领导的。

    研究人员在患有胰腺神经内分泌肿瘤或乳腺癌的小鼠中研究了ALK7信号通路。他们发现,当受体被激活素B激活时,癌细胞通过一个叫做凋亡的过程死亡。相反,阻断ALK7的激活可以使癌细胞逃避死亡,并成功转移到各种器官,如肝脏、肺部和大脑。癌细胞逃避激活素/ALK7 “屏障”的途径是通过下调激活素B和/或下调ALK7。

    Hanahan说:“这项研究强化了细胞凋亡是肿瘤发生的一个重要障碍这一概念,癌症细胞逃避凋亡是癌症细胞在恶性肿瘤和转移过程中的一个关键标志性能力。”
  • 鸢尾素,英文名Irisin。2012年1月发表在《自然》 杂志上的一篇文章,使得肥胖临床治疗领域看到了新希望——研究者们发现另一类棕色脂肪以及转化脂肪类型的新激素。研究者说:Iris是彩虹女神,又被称作信使女神,于是我们将这种激素命名为“Irisin”(鸢尾素).研究人员发现,经过锻炼之后的肌肉会分泌一种叫PGC-1α的蛋白,该蛋白调控的下游因子之一可以通过剪切和修饰形成鸢尾素。鸢尾素可以作用于白色脂肪细胞,诱导其转化为棕色脂肪细胞。而棕色脂肪组织在成人体内的含量虽然少,其产热效率却极高,一小块棕色脂肪就能燃烧大量的卡路里。被激活的棕色脂肪组织通过快速消耗葡萄糖和脂肪来发热,当它自身储存的脂肪消耗殆尽,身体其他部位储存的白色脂肪就成为它的新燃料,呈现出星火燎原之势
  • 在嗜肺军团菌(Legionella pneumophila)的效应蛋白SidE家族中,我们发现了一种全新的泛素化机制:磷酸核糖泛素(phosphoribosyl ubiquitin,PR-Ub)能与底物蛋白的丝氨酸形成磷酸二酯键。在这项研究里,康奈尔大学的Yuxin Mao教授团队解析了SidE蛋白家族成员SdeA的晶体结构,发现了这一独特泛素化的背后机制。原来,这一过程需要磷酸二酯酶结构域和mono-ADP-核糖转移酶结构域的参与,且两者的功能独立。后者能形成ADPR-Ub,而前者能将PR-Ub与底物相连。此外,研究人员们也解析了SidE蛋白家族另一个成员SdeD9的晶体结构。这些发现解释了磷酸核糖泛素的分子作用机理,并有望为这一独特的泛素化过程提供更多洞见。
  • 陈志坚课题组将研究重点投向了NLRP3炎症小体。先前,科学家们发现它与诸多人类炎性疾病有关。不同的刺激,是如何激活NLRP3的呢?原来,相应的刺激能导致高尔基体反面网络结构(trans-Golgi network,TGN)的解体,而NLRP3会被招募到解体的位置。在那里,NLRP3保守的碱性氨基酸富集区(polybasic region)会和该解体结构的磷脂酰肌醇-4-磷酸(PtdIns4P)形成离子键。随后,该解体结构会充当框架的角色,让NLRP3聚集,使得ASC蛋白出现多聚化,从而激活下游的信号级联通路。倘若抑制NLRP3与PtdIns4P的结合,就会抑制相应通路。这些结果表明解体的TGN招募NLRP3,对于NLRP3的积聚和激活有重要作用。
  • Artemin(ARTN)属于胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)配基家族,可介导各种类型神经元的存活、分化和迁移.ARTN及其受体(GFRα3/RET)在恶性肿瘤细胞中表达升高,并参与了各种恶性肿瘤的进展.对ARTN的临床研究或许能对肿瘤的早期诊断和早期治疗提供帮助;对其信号转导和功能性研究或将为恶性肿瘤的靶向治疗开辟道路.
  • 国际知名学术期刊Cell Research在线发表了厦门大学生科院韩家淮教授课题组的最新研究成果“Pyroptosis is driven by non-selective gasdermin-D pore and its morphology is different from MLKL channel-mediated necroptosis”,揭示了Gasdermin-D (GSDMD)的N-端功能区域在激活后富集到细胞膜并进一步形成孔洞从而促进细胞发生炎性死亡-细胞焦亡(Pyroptosis);通过与细胞坏死比较,发现焦亡的细胞具有截然不同的形态特征,会产生类似凋亡小体的囊泡状结构,将其命名为焦亡小体(Pyroptotic body)。

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