康定鼠尾草（S. prattii）在藏药中可作为丹参（S. miltiorrhiza）替代品使用，然而其化学成分及功能却鲜有报道。本次研究从康定鼠尾草中发现了一对源自常规松香烷二萜B、C环裂环重排而得到的新颖松香烷型顺-反互变异构体，Salpratlactones A和B。与典型松香烷型二萜的6/6/6骨架不同，这两个化合物具有独特的6元骈5元环，并通过碳碳双键连接一个γ-内酯环。一般来说，自然界中的顺-反异构体基本保持相对稳定的构型，只有在加热等条件下才会发生相互转变。有趣的是Salpratlactone A和B在质子性溶剂中（如甲醇）可以发生顺-反相互转变，而在惰性溶剂（如氯仿）中则保持稳定。这很可能是C-8/9/7的α,β不饱和酮结构片段与质子溶剂发生Michael加成，随之C-8和C-9位形成可自由旋转的单键中间体，从而发生互变。

　　与中国科学院昆明动物研究所年寅副研究员合作发现，Salpratlactones A和B及其混合物能同等程度增强Cav3.1 T-型钙通道（TTCC）峰值电流，且Salpratlactones A对Cav3.1TTCC电流的增强作用在1-100 μM浓度范围内成剂量效应关系，EC50为12.48 μM。TTCC（Cav3.1-3.3）属于低电压门控钙离子通道（Low-Voltage Gated Calcium Channel），是目前疼痛、失神癫痫及帕金森氏病药物研发的重要靶点。近期研究表明TTCC激活剂（SAK03和ST101）可以改善艾尔斯海默症（AD）模型动物受损的认识功能。与乙酰胆碱酯酶和NMDA受体抑制剂类药物作用机制不同，激活胆碱能神经元突触前T-型钙通道（Cav3.1和3.3）可以促进乙酰胆碱释放，活化突触后钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ（CaMKII）并进一步诱发Rpt6磷酸化，加速淀粉样蛋白-β等错误折叠蛋白的降解，从而达到治疗AD的效果。此外，TTCC激活剂ST101在与多奈哌齐联合使用治疗AD的美国Ⅱ临床研究中表现出了较好安全性及有效性。因此，激活T-型钙通道已经成为一种治疗AD的新策略。值得指出的是，合成激活剂SAK3（比ST101的活性更强）在饱和浓度是仅仅增强20％左右的Cav3.1TTCC峰值电流，且不成量效关系。而Salpratlactone A在10 μM时可以使Cav3.1TTCC峰值电流增强30％，而在100 μM可以使电流翻倍，说明Salpratlactones A激活Cav3.1TTCC的作用机理独特，值得深入研究。