内质网(endoplasmic reticulum,ER)是一个膜性细胞器,广泛存在于真核细胞中,是细胞内重要的细胞器,是调节蛋白质合成及合成后折叠、聚集的场所,是调节细胞应激反应的场所,同时也是调节Ca2+稳态水平和Ca2+信号转导的主要部位。一些错误折叠或未折叠蛋白在ER内积累或Ca2+稳态的破坏均可引起ERS[1-4]。正常情况下,ER内环境的稳定是实现ER正常功能的保证,作为一种亚细胞水平上的保护性手段,ERS早期通过诱导未折叠蛋白反应(unfoldedprotein response,UPR),使蛋白质的生物合成减少,ER的降解功能增强,从而降低ER负担,维持细胞内的稳态,是一种促生存响应。随着ERS加剧,UPR的激活被抑制,引起ER摄取/释放Ca2+障碍或蛋白质加工/运输障碍,信号就会由生存向凋亡转换,激活了ERS特异性的促凋亡转录因子CHOP的表达,进而抑制AKT的活性,促进了细胞凋亡。因此,UPR和Ca2+起始信号构成了ERS介导的细胞凋亡的两种主要作用机制