◎ 适应症 适用于ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。 ◎ 作用机制 瑞普替尼是一款ROS1和NTRK靶向抑制剂。ROS1和NTRK基因在部分非小细胞肺癌患者中存在融合或突变等异常情况，这些异常会导致细胞内信号传导通路的异常激活，促进癌细胞的增殖、存活和转移等恶性行为。瑞普替尼通过特异性地抑制ROS1和NTRK的活性，阻断其相关的信号传导通路，从而抑制癌细胞的生长，为ROS1阳性的非小细胞肺癌患者提供治疗。在治疗ROS1阳性非小细胞肺癌成人患者的临床研究中，针对中国亚组ROS1TKI初治队列患者，经BICR评估的经确认的ORR达到91%。

2代TRK抑制剂的设计方向即为“在保持对TRKA/B/C抑制活性的同时，对抗突变/脱靶耐药”；目前开发的药物，代表为selitrectinib和repotrectinib。2代药物目前已开发进入到临床阶段，且已经报道了部分概念验证信息。

2020年12月8日，美国第二代ALK/ROS1/TRK抑制剂，也是新一代的广谱抗癌药Repotrectinib（代号TPX-0005）获得FDA突破性疗法指定，用于ROS1阳性非小细胞肺癌的初始治疗。

Repotrectinib(瑞波替尼，代号TPX-0005)是美国TP Therapeutics公司研发的第二代ALK/ROS1/TRK抑制剂，也是新一代的广谱抗癌药，临床证实其效力比克唑替尼高90倍。第一阶段数据显示，未接受过TKI治疗的ROS1阳性患者的客观缓解率高达91。并且能够克服多种对其它TKI产生抗性的基因突变，杀死携带ROS1或NTRK基因融合的多种肿瘤细胞，因而有潜力治疗ROS1阳性的非小细胞肺癌，具有惊人的入脑效果。除此之外，它还对ROS1、NTRK和ALK阳性的实体瘤显示出强大的抗癌活性。