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Trametinib
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曲美替尼

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曲美替尼(Trametinib)-2013年5月29日,FDA批准的抗癌药,用于治疗黑色素瘤。曲美替尼是MEK1和MEK2(mitogen-activated protein kinase)的酶抑制剂,由GSK研发,商品名Mekinist。

曲美替尼的合成(WO2005121142A1)。苯胺1与CDI反应后加入环丙胺得到2,2和丙二酸关环得到3。3用三氯氧磷氯化后与甲胺反应得到4,以及副产物5(比率为2:1)。混合物4+5与二酸6关环后得到的结晶化合物为7(纯净物)。7用三氟甲磺酰氯活化后与酰胺8发生SNAr反应得到9,9在碱性条件下重排得到曲美替尼。


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