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Dabrafenib
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达拉菲尼

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达拉菲尼(Dabrafenib)-2013年5月29日,FDA批准的抗癌药,用于治疗转移性黑色素瘤。达拉菲尼是B-Raf的抑制剂,由GSK研发,商品名Tafinlar。
达拉菲尼的合成关键是1,3-噻唑环的构建,通常由硫代酰胺作为1,3-双亲核试剂和α-羰基卤代物作为1,2-双亲电试剂直接关环而得。磺酰氯1和苯胺2在碱性条件下得到磺酰胺3。甲基嘧啶4用非亲核性强碱LiHMDS拔掉甲基上的酸性质子后与3反应得到5,后者与NBS发生α-溴化得到1,2-双亲电试剂6,6再与1,3-双亲核试剂7反应关环得到8,再与氨水反应得到达拉菲尼。


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